Статины механизм действия


Как работают статины

Статины - это большая группа лекарств, которые считаются одними из самых эффективных препаратов, снижающих уровень холестерина (ХС). Статины также известны как ингибиторы* фермента HMG CoA редуктазы. Они широко используются в клинической практике, поскольку снижают уровень ХС на 20–60 процентов, замедляя его выработку и повышая способность печени устранять вредный ХС. Завышенные уровни ХС связаны с сердечно-сосудистыми (СС) заболеваниями, поэтому статины часто используются для предотвращения этих заболеваний. Исследования показали, что статины более эффективны при лечении СС заболеваний (вторичная профилактика). Статины имеют редкие, но серьезные побочные эффекты, особенно повреждение мышц, и некоторые врачи считают, что их назначают слишком часто.

История открытия статинов

История появления статинов датируется 50ми годами прошлого века. Хотелось бы отметить, что ошеломительная слава пришла к этой группе лекарств спустя почти 20 лет безуспешных попыток и поисков новых соединений.Сама идея того, что нужен препарат, блокирующий выработку холестерина вызывала много споров во врачебной среде и скептики отмечали, что холестерин принимает участие в строительстве клеточных мембран, используется в синтезе стероидных гормонов и желчных кислот. Соответственно, предполагалось, что изменение этих важных процессов может под действие препарата, блокирующего выработку холестерина, может вызвать неблагоприятные побочные эффекты. Ученые делились предположениями о том, что невозможно точно подбирать дозу препаратов и, следовательно, данные лекарства могут нарушить синтез клеточных стенок, если процесс производства липопротеинов будет подавлен.

Несмотря на заерения скептиков, в 70ые годы активно изучалось влияние холестерина на организм и уже тогда Американские и японские фармацевтические компании искали препараты для блокировки выработки холестерина. Ниже представлена схема открытия статинов и предпоссылки к его использованию сегодня

Как было выяснено позже, статины снижают уровни ЛПНП («вредного» ХС с самой высокой активностью), при этом ни одна другая группа препаратов не демонстрирует аналогичных результатов. Кроме того, статины слегка повышают уровни «хорошего» ХС (ЛПВП) и понижают уровни триглицеридов и общего ХС.

После открытия и регистрации первых в мире препаратов статинов, было проведено множество исследований безопасности и эффективности данных лекарств, как итог - статины самая важная группа лекарств, которая эффективно понижает уровень ХС в крови. Из-за их эффективности в профилактике СС и цереброваскулярных (ЦВ) заболеваний, применение этих лекарств чрезвычайно велико и стало одной из наиболее прописываемых групп лекарственных средств. Статины могут быть природными (ловастатин, симвастатин, правастатин) и синтетическими (флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин). Открытие статинов ознаменовало настоящую революцию в лечении гиперлипидемии.

Для чего используются статины

СС и ЦВ заболевания являются основной причиной смерти во многих странах, где практически каждый второй гражданин умирает от этих заболеваний. Большинство из этих заболеваний вызваны атеросклерозом. Одним из факторов риска развития атеросклероза является гиперлипидемия - повышенное содержание жира в крови. Лечение гиперлипидемии имеет важное значение в первичной и вторичной профилактике этих заболеваний. Первичная профилактика заключается в предотвращении образования атеромы, а вторичная - в достижении стабилизации атеромы и в предотвращении ее возникновения и образования тромба, что приводит к сужению или закупорке просвета артерии.

Статины используются в первичной профилактике у пациентов с персистирующей гиперхолестеринемией, несмотря на адекватный режим питания, и во вторичной профилактике у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом, транзиторной ишемической и атеросклеротической болезнью, установленной с помощью коронарной ангиографии или эргометрии. Использование статинов также рекомендуется для диабетиков с общим холестерином выше 5 ммоль / л.

Исследования показали, что прием статинов сразу после наступления острого коронарного синдрома значительно снижает смертность этих пациентов. Влияние статинов на снижение риска инсульта также было продемонстрировано во многих исследованиях.

Механизм действия статинов

Статины снижают уровень холестерина ЛПНП в крови на 30-50% за счет ингибирования фермента редуктазы HMG-CoA в печени. Снижая уровень холестерина, статины косвенно вызывают увеличение количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что приводит к увеличению выведения ЛПНП из крови. Кроме того, статины также действуют для предотвращения атеросклероза посредством следующих механизмов: улучшение функции эндотелиальных клеток, уменьшение воспалительного ответа, стабилизация атеросклеротической бляшки и предотвращение образования тромба.

В дополнение к антиатеросклеротическим эффектам, статины также оказывают дополнительные эффекты: ингибируют образование остеокластов и резорбцию кости, увеличивают активность остеобластов и способствуют образованию новых костей, снижают риск болезни Альцгеймера и ингибируют активность ферментов редуктазы HMG-CoA путем ингибирования пролиферации злокачественных клеток.

Они оказывают свое влияние, подавляя один из основных ферментов, необходимых для синтеза ХС, а именно фермент редуктазы HMG-CoA .

Фермент редуктазы HMG-CoA является фактором, определяющим скорость синтеза ХС. Его первый конкурентный ингибитор был выделен из культур видов Penicillium. Ингибирование этого фермента приводит к нарушению синтеза ХС в организме и снижению его сывороточных уровней.

Класификация статинов

Наиболее известным статином является аторвастатин, который продается под маркой Lipitor (Pfizer) и Torvast. Аторвастатин в 2003 году стал самым продаваемым препаратом в истории. В 2008 году Pfizer сообщила, что выручка от продажи этой марки была на 12,4 млрд. долларов США. Помимо атровастатина частно назначаются следующие статины: флувастатин (Лескол), ловастатин (Mevakor, Altokor, Altoprev), питавастатин, правастатин (Pravahol, Lipostat), розувастатин (Крестор) и симвастатин (Зокор, Липекс). Также доступны несколько комбинаций препаратов статинов и других агентов, таких как эзетимиб / симвастатин.

Таким образом, основными представителями статинов являются симвастатин, аторвастатин, флувастатин, розувастатин и другие, результаты их приема заметны примерно через четыре-шесть недель после начала терапии.

Они доступны в форме таблеток или капсул для перорального применения и рекомендуются после обеда и перед сном для оптимального эффекта (организм вырабатывает повышенное количество ХС ночью).

Они не рекомендуются для использования во время беременности и кормления грудью, при активных заболеваниях печени, почечной недостаточности, рабдомиолизе и аллергии на статины.

Показания статинов

Основным показанием для терапии статинами являются значения общего ХС выше 5 ммоль на литр или значения холестерина ЛПНП выше 3 ммоль на литр.

Лекарственная терапия статинами чаще всего применяется у:

  • пациентов с инфарктом миокарда;
  • пациентов, страдающих нестабильной стенокардией;
  • пациентов с ангиопластикой или другой коронарной хирургией;
  • диабетиков;
  • пациентов с семейной гиперхолестеринемией - у них присутствует наследственное нарушение липидного обмена, которое приводит к чрезвычайно высокому уровню общего ХС.

Побочные эффекты статинов

Статины обычно хорошо переносятся большинством пациентов, но они также имеют возможные побочные эффекты, такие как мышечная слабость и боль, боль в животе, тошнота и рвота, которые обычно проходят в течение нескольких недель после начала лечения. Хотя это редко, возможны рабдомиолиз, метеоризм и нарушение профиля ферментов печени.

Риски побочных эффектов увеличиваются с сопутствующим применением статинов с некоторыми антибиотиками (эритромицин, телитромицин, кларитромицин), противогрибковыми средствами (итраконазол, кетоконазол), лекарственными средствами, используемыми при болезни сердца (верапамил, дилтиазем, амиодарон), антикоагулянтами, оральными контрацептивами и тому подобным.

Статины, как правило, безопасные лекарства, подходящие для длительного применения. Распространенные побочные эффекты терапии статинами включают головную боль, тошноту, расстройство желудка, повышение уровня печеночных ферментов (сывороточные трансаминазы). Увеличение ферментов печени во время терапии статинами наблюдалось у 1% пациентов. После прекращения лекарственной терапии симптомы быстро проходят.

Наиболее опасным побочным эффектом является миопатия, то есть миозит, сопровождающийся многократным повышением активности креатинкиназы в сыворотке (рабдомиолиз - разрушение скелетных мышц), что также может привести к острой почечной недостаточности. Это редкий побочный эффект, который встречается менее чем у 0,1 процента пациентов.

Статины отличаются по своему терапевтическому эффекту. Розувастатин в дозе 10 мг / день приводит к большему увеличению ХС ЛПВП и значительному снижению общего ХС и триглицеридов по сравнению с эквивалентными дозами аторвастатина, симвастатина и правастатина.

Очевидная разница между статинами заключается в рибдомиолизе как редком побочном эффекте. С приемом церивастатина эта возможность даже в десять раз выше, чем других статинов, в то время как у розувастатина она ниже.

Другие побочные эффекты включают: повышенное газообразование, диарея, запор, тошнота, головокружение, помутнение зрения, головная боль, мышечные спазмы, сыпь, боль в животе, усталость, зуд, сухость во рту, нарушение сна.

Побочные эффекты чаще всего являются результатом приема высоких доз статинов.

Особенности статинов

  • Чтобы быть эффективным, лечение с помощью статинов должно быть непрерывным и постоянным. Обычно, через один-два месяца после начала лечения, цель лечения достигается - снижение общего холестерина ниже 5 ммоль на литр и снижение холестерина ЛПНП ниже 3 ммоль на литр. Однако для поддержания этих значений статины необходимо принимать в течение длительного времени.
  • Комбинированное лечение статинами и ниацином может снизить дислипидемию и частоту сердечно-сосудистых событий.
  • При лечении повышенного уровня ХС статинами не следует принимать никаких других препаратов, снижающих уровень ХС, в частности антикоагулянтов.
  • В дополнение к соблюдению правильной диеты, пациенты, принимающие статины, не должны пить грейпфрутовый сок или есть фрукты.

Комбинация статинов и грейпфрута может блокировать фермент, связанный с распадом препарата, что, в свою очередь, может привести к накоплению препарата в организме и увеличению риска побочных эффектов, включая острую почечную недостаточность или рабдомиолиз.

Статины

Статины – это группа гиполипидемических лекарственных препаратов [1], механизм действия которых заключается в подавлении фермента ГМГ-КоА редуктазы [2], катализирующего начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина [3] (превращение ГМГ-КоА в меволат – предшественник стеринов) в печени.

Статины – препараты, снижающие уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности [4] в крови, повышающие уровень липопротеинов высокой плотности [5].

Научное название статинов – ингибиторы [6] ГМГ-КоА-редуктазы.

История клинического применения статинов

Сообщение о гиполипидемическом действии статинов появились впервые в 1976 году, когда японские ученые-биохимики Акира Эндо [7] и Масао Курода (Masao Kuroda) опубликовали результаты своего исследования (проводившегося с начала 1971 года), в котором рассматривался один из продуктов жизнедеятельности плесневых грибков Penicillium citrinum – мевастатин [8]. Японские ученые установили, что мевастатин обладает способностью снижать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и общего холестерина в крови как животных, так и человека. Также было установлено, что в основе механизма действия этого химического соединения лежит способность ингибировать фермент ГМГ-КоА-редуктазы.

В 1976 году японский ученый Акира Ямамото (Akira Yamamoto) впервые назначил мевастатин в дозе 500 мг / сутки 17-летней пациентке с ишемической болезнью сердца и гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией [9]. В течение одного месяца после начала применения препарата, у пациентки снизился уровень холестерина на 20%, однако процесс лечения сопровождался повышением активности трансаминаз [10] и симптомами слабости мышц. Доза препарата была снижена до 200 мг / сутки, спустя 6 месяцев больная впервые почувствовала улучшение в течении стенокардии.

В дальнейшем Ямамото успешно использовал мевастатин для лечения больных с гетерозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии, снизив суточную дозу препарата до 50-150 мг.

Мевастатин не нашел дальнейшего применения в клинической практике, однако последующие исследования химических соединений, прототипом которых был мевастатин, привели к синтезу новых препаратов группы статинов. При исследовании продуктов жизнедеятельности грибка Penicillium brevicompactum был выделен антибиотик компактин, обладавший свойствами конкурентного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Первым статином, допущенным к клиническому применению, стал лекарственный препарат ловастатин, выделенный из культуры грибка Aspergillus terreus, допущенный к применению в США в 1987 году. Далее, к клиническому использованию были допущены полусинтетические статины – симвастатин и правастатин, являющиеся частично модифицированными дериватами мевалоновой кислоты.

Позднее, в клиническую практику были введены полностью синтетические статины церивастатин, аторвастатин и флувастатин.

Препарат церивастатин был отозван с фармацевтического рынка в связи с многочисленными случаями летального рабдомиолиза [11] с развитием острой почечной недостаточности. При этом риски для здоровья принимавшего препарат повышались при одновременном применении церивастатина с гемфиброзилом [12] или при применении высоких доз церивастатина (0,8 мг / сутки).

Быстрое выведение на фармацевтический рынок нового препарата из группы статинов – розувастатина – без достаточных клинических испытаний, было встречено, в свое время, с некоторыми опасениями.

Последним в клиническую практику был введен препарат питавастатин.

Сегодня проводится исследование ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы четвертого поколения – гленвастатина, однако он, на данный момент, не нашел применения в клинической практике.

Классификация статинов

По происхождению, статины классифицируются на:

  • естественные (ловастатин),
  • полусинтетические (правастатин, симвастатин),
  • синтетические (питавастатин, розувастатин, церивастатин, аторвастатин, флувастатин).

Существует классификация статинов согласно поколений:

  • к первому поколению относится первый препарат группы статинов – ловастатин,
  • ко второму – правастатин и симвастатин,
  • к третьему поколению – церивастатин, аторвастатин, флувастатин.

Классификация статинов по поколениям признается далеко не всеми учеными, так как считается, что все статины одинаково действуют на уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности.

По химической структуре статины классифицируются на препараты, в структуре которых имеется декалиновое кольцо (симвастатин, правастатин), и препараты, в составе которых имеются фторфенильная (розувастатин, флувастатин, церивастатин) и метильная группа (аторвастатин).

Действие статинов

Механизм действия всех статинов заключается в конкурентном ингибировании фермента 3-гидроксил-3метил-глутарил-кофермента А – редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), катализирующем начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина (превращения ГМГ-КоА в меволат – предшественник стеринов) в печени.

Ингибирование синтеза холестерина в печени статинами приводит к увеличению плотности рецепторов липопротеинов низкой плотности в гепатоцитах [13] и, соответственно, к увеличению катаболизма холестерина липопротеидов низкой плотности. Кроме того, благодаря действию статинов снижается образование липопротеинов низкой плотности вследствие угнетения синтеза их предшественника – липопротеинов очень низкой плотности. Результатом является снижение в плазме крови уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и липопротеинов очень низкой плотности, и, в меньшей степени – триглицеридов, кроме того, повышается уровень антиатерогенных липопротеинов высокой плотности.

Важным фактором является то, что действием статинов, функция органов, продуцирующих стероидные гормоны – надпочечников и половых желез не нарушается.

Результатом применения статинов является улучшение функции эндотелия сосудов, угнетение воспалительного процесса, уменьшение атеросклеротической бляшки, снижение тромбообразования, подавление процессов фиброза и гипертрофии миокарда, усиление его перфузии и ангиогенеза.

Благодаря действию статинов улучшается систолическая функция левого желудочка, увеличивается фракция выброса левого желудочка. Частота развития аневризмы левого желудочка при приеме статиновых препаратов также уменьшается. Кроме того, на фоне применения высоких доз статинов уменьшается частота развития острой левожелудочковой недостаточности при остром инфаркте миокарда.

Статины положительно влияют на когнитивные функции у лиц с церебральным атеросклерозом, у больных после перенесенного инсульта [14] и с болезнью Альцгеймера [15].

Статины обладают способностью повышать выживаемость и тормозить реакцию отторжения трансплантата при пересадке сердца.

Кроме того, действие статинов уменьшает концентрацию С-реактивного протеина в плазме крови, подавляет синтез коллагена [16] и эластина гладкомышечных клеток, положительно влияет на тромбоцитарное звено системы гемостаза.

Статины улучшают кровообращение в сосудах сетчатки глаз при диабетической ретинопатии, а также при других болезнях глаз.

Также статины могут стимулировать синтез фактора роста остеобластов [17].

Противоопухолевое действие статинов заключается в угнетении синтеза ДНК, антипролиферативной активности и стимуляции программируемой смерти клеток многих типов опухолей.

Кроме того, статины могут оказывать положительное действие на состояние щитовидной железы [18] при гипертиреозе.

Жми и поделитесь статьей с друзьями:

Показания к применению статинов

Статины – препараты, показанные к применению при первичной гиперхолестеринемии, гиперлипопротеинемии типа IIа и IIб, при вторичной гиперлипопротеинемии, связанной с сахарным диабетом и нефротическим синдромом.

Кроме того, статины показаны к применению при следующих обстоятельствах:

  • при атеросклерозе,
  • для снижения частоты развития сердечно-сосудистых болезней и смертности у больных со средней и тяжелой гиперхолестеринемией и при повышенном риске возникновения первых клинических эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний,
  • для вторичной профилактики значительных побочных эффектов со стороны сердца у взрослых с ишемической болезнью сердца, в том числе при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии в анамнезе,
  • для снижения посттрансплантационной гиперлипидемии у пациентов, после трансплантации органов принимающих иммуносупрессоры.

Статины розувастатин и аторвастатин показаны к применению при дислипидемии не только в случае изолированной гиперхолестеринемии, но и при комбинированной гиперлипидемии, включая гипертриглицеридемию.

Противопоказания к применению статинов

Статины противопоказаны к применению при повышенной чувствительности к препаратам группы, при беременности и грудном вскармливании, стойком повышении уровня активности трансаминаз в крови неизвестной этиологии, острых заболеваниях печени.

В детском возрасте прием статинов допускается с 8-9 лет исключительно в случаях семейной (наследственной) гиперхолестеринемии.

Побочные эффекты от применения статинов

При применении статинов могут наблюдаться разнообразные побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма человека.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении статинов являются аллергические реакции и побочные эффекты со стороны кожи и кожных покровов:

  • высыпания на коже,
  • зуд,
  • ангионевротический отек (отек Квинке),
  • крапивница,
  • гиперемия кожи [19],
  • фотосенсибилизация,
  • лихорадка.

Также может наблюдаться также волчаночноподобный синдром (лекарственная волчанка).

При применении статинов также могут наблюдаться следующие побочные эффекты со стороны органов пищеварения:

  • запор,
  • диарея,
  • тошнота,
  • метеоризм,
  • анорексия,
  • горечь во рту.

Повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, может потребовать коррекции дозы статинов.

При применении статинов аторвастатин и симвастатин наблюдались случаи острого гепатита.

Со стороны пищеварительной системы может наблюдается тяжелый, однако не очень частый побочный эффект в виде панкреатита.

Со стороны нервной системы изредка могут наблюдаться головокружение, бессонница, головная боль, парестезии, периферическая невропатия.

Длительное применение статинов, по данным некоторых исследований, приводит к ухудшению памяти и может способствовать развитию паркинсонизма и болезни Альцгеймера.

При применении статинов может повышаться риск заболевания сахарным диабетом.

Резкое прекращение приема статинов у больных с острым коронарным синдромом или перенесших инсульт может приводить к увеличению риска тромбообразования и ранних неврологических симптомов, повышение риска тромбообразования и внезапной смерти.

Тяжелыми побочными эффектами от приема статинов со стороны костно-мышечной системы могут быть миопатия и рабдомиолиз. Появление данных эффектов связывается с тем, что статины ускоряют апоптоз мышечных клеток, могут вызвать повреждения мембранных ионных каналов, подавляют процессы синтеза селенопротеинов.

Легкие формы миопатии могут проявляться повышением концентрации в крови креатинфосфокиназы.

Рабдомиолиз, проявляющийся болями в пояснице, икроножных мышцах, либо во всем теле, рвотой, тошнотой, изменением цвета мочи на красный или коричневый (в связи с выделением с мочой миоглобина, (не путать с гематурией), наблюдается примерно в 4 случаях на миллион пациентов в год при применении современных статинов (данный побочный эффект часто наблюдался при применении церивастатина, отозванного из клинического применения).

Серьезным побочным эффектом от применения статинов также является тубулопатия [20]. Данный эффект замечен относительно недавно, и обнаружен впервые при клинических испытаниях розувастатина, но позже обнаружен и при применении других статинов. Другими побочными эффектами со стороны почек при применении статинов могут быть также протеинурия (альбумины и глобулины в моче) и почечная недостаточность [21] (описаны случаи сочетания острой почечной недостаточности и острого панкреатита).

Взаимодействие статинов

Метаболизм статинов проходит в печени, при участии цитохрома Р450 [22], соответственно, важнейшие взаимодействия статинов проходят с лекарственными препаратами, являющимися конкурентными ингибиторами или индукторами цитохрома Р450.

При взаимодействии статинов с лекарственными препаратами, являющимися ингибиторами цитохрома Р450, значительно усиливается вероятность побочных эффектов, особенно миопатий и тубулопатий, в связи со значительным повышением концентрации статинов в крови. К подобным препаратам относятся фибраты (особенно гемфиброзил), никотиновая кислота, циклоспорин, ингибиторы протеазы (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир), блокаторы h3-рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил), амиодарон, антибиотики макролиды (кларитромицин, эритромицин), противогрибковые средства (азолы – кетоконазол, итраконазол), антидепрессанты (сертралин, флувоксамин и флуоксетин) и нефазодон.

Одновременный прием индукторов цитохрома Р450 (анзамицин рифампицин, дексаметазон, карбамазепин, барбитураты) снижает гипохолестеринемический эффект статинов.

Кроме того, статины могут взаимодействовать с отдельными пищевыми продуктами. Так, грейпфрутовый сок, ингибирующий изофермент цитохрома Р450 CYP3A4, способен резко повышать концентрацию статинов: ловастатина – в 12 раз, симвастатина – в 9 раз, что может серьезно повысить риск побочных эффектов от приема статинов. Чрезмерное употребление алкоголя на фоне приема статинов, также повышает риск миопатий.

Критика статинов

Принимая во внимание появление серьезных побочных эффектов при длительном применении, относительно высокую стоимость лечения и длительный прием препаратов, статины часто подвергаются критике.

Так, препарат группы статинов – розувастатин, может влиять только на уменьшение частоты госпитализации больных, но не на частоту появления кардиоваскулярных событий. Кроме того, эффективность розувастатина сочетается со значительно более высокой частотой побочных эффектов (риск появления тубулопатий увеличивается в 75 раз).

Критики статинов отмечают, что при приеме препаратов группы не отмечается существенного снижения частоты инсультов и инфаркта миокарда в послеоперационном периоде после кардиохирургических операций, хотя и наблюдается незначительное уменьшение общей смертности.

Прием аторвастатина и симвастатина не уменьшает количество кардиоваскулярных событий, смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Раннее назначение статинов при инфаркте миокарда также не приводит к снижению смертности больных. Увеличение дозы статинов у больных-сердечников приводит к увеличению частоты побочных эффектов препарата.

Прием статинов лицами, не имеющими повышенного уровня холестерина, приводит к увеличению общей смертности, ухудшение памяти и повышению вероятности развития паркинсонизма и болезни Альцгеймера,

При длительном приеме статинов также вероятно развитие бокового амиотрофического склероза.

Отказ от ответственности

Статья о лекарственных препаратах статинах медицинского сайта «Мои таблетки» является компиляцией материалов, полученных из авторитетных источников, список которых размещен в разделе «Примечания». Несмотря на то, что достоверность изложенной информации в статье «Препараты статины» проверена квалифицированными специалистами, содержимое статьи носит исключительно справочный характер, не является руководством для самостоятельной (без обращения к квалифицированному медицинскому специалисту, врачу) диагностики, а также руководством в постановке диагноза, выборе средств и методов лечения.

Редакция портала «Мои таблетки» не гарантирует истинность и актуальность изложенных материалов, так как методы диагностики, профилактики и лечения заболеваний постоянно совершенствуются. Для получения полноценной медицинской помощи следует записаться на прием к врачу, квалифицированному медицинскому специалисту.

Примечания

Примечания и пояснения к статье «Препараты статины (статиновые препараты)».

При написании статьи о препаратах статинах (статиновых препаратах), в качестве источников использовались материалы информационных и справочных интернет-порталов, сайтов новостей Drugs.com, MayoClinic.org, WebMD.com, MedicineNet.com, ScienceDaily.com, VolgMed.ru, KurskMed.com, OrGMA.ru, Википедия, а также следующие печатные издания:

  • Медина Ф. (составитель) «Большая медицинская энциклопедия». Издательство «АСТ», 2002 год, Москва,
  • Окороков А. Н. «Диагностика болезней внутренних органов. Том №5. Диагностика болезней системы крови. Диагностика болезней почек». Издательство «Медицинская литература», 2009 год, Москва,
  • С. Н. Козлов, Козлов Р. С. «Антибактериальные препараты в клинической практике. Клиническая фармакология. Терапия. Библиотека врача-специалиста». Издательство «ГЭОТАР-Медиа», 2009 год, Москва,
  • Дэвид Гарднер, Долорес Шобек «Базисная и клиническая эндокринология». Издательство «Бином. Лаборатория знаний», 2010 год, Москва,
  • Рябов С. «Нефрология. Почечная недостаточность». Издательство «СпецЛит», 2013 год, Санкт-Петербург,
  • Буров М. «Печень: очищение и профилактика заболеваний. Панацея». Издательство «Феникс», 2015 год, Ростов-на-Дону,
  • Толмачева Е. (редактор) «Vidal 2015. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России». Издательство «Видаль Рус», 2015 год, Москва.

Классификация и эффекты статинов | noatero.ru

Механизм действия статинов хорошо изучен. Статины тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, то есть прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина:

Ацетил коэнзим А → мевалонат → 5 пирофосфомевалонат → изопектилпирофосфат → 3,3 диметилпирофосфат → геранилпирофосфат → фарнезилпирофосфат → сквален → ланостерол → холестерин

Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия. В таблицах 1 и 2 приведены основные характеристики статинов [1,2].

Таблица 1.

Статин Производитель оригинального препарата Суточная доза (мг) Натуральный или синтетический Гидрофильность
Ловастатин Мерк Шарп и Доум 10-80 Натуральный – из грибка Aspergillus terreus Нет
Симвастатин Мерк Шарп и Доум 5-80 Полусинтетический Нет
Флувастатин Новартис 20-80 Синтетический Нет
Правастатин Бристол-Майерс Сквибб 10-40 Полусинтетический Да
Аторвастатин Пфайзер 10-80 Синтетический Нет
Розувастатин АстраЗенека 5-40 Синтетический Да

Таблица 2.

Статин Метаболизм системой Р450 Активные метаболиты Связь с белком (%) Путь выведения Биодоступность (%) Период полувыведения (ч)
Ловастатин Да Да 95 Почки/печень 5 3
Симвастатин Да Да 95-98 Почки/печень 5 2
Флувастатин Нет Нет 98 Больше печень 24 2,3 (капсулы), 7 (таблетки ретард)
Правастатин Нет Нет 50 Почки/печень 17 1,3-2,7
Аторвастатин Да Да 98 Больше печень 14 14
Розувастатин Нет Нет 90 Почки/печень 20 19

Классификация по силе влияния на липидный спектр крови

По выраженности гиполипидемического эффекта статины можно расположить в порядке ослабления действия (рис. 4).

Рисунок 4. Выраженность гиполипидемического эффекта статинов

Выраженность гиполипидемического действия статинов изучалось при их прямом сравнении в исследовании МERCURY I (в рамках программы GALAXY). Оценивалось влияние статинов на уровень холестерина ЛНП и ЛВП [3]. Другой работой, в которой напрямую сравнивались эффекты розувастатина и аторвастатина, было исследование STELLAR. В нем продемонстрировано, что доза розувастатина 10 мг на 3-4% эффективнее в снижении уровня холестерина ЛНП, чем доза аторвастатина 20 мг. Терапия розувастатином в дозе 10-40 мг приводила к снижению ХС ЛНП на 46-55%, терапия аторвастатином в дозе 10-80мг – к снижению ХС ЛНП на 37-51% [4].

Сравнительный анализ показал, что розувастатин в дозе 10-40 мг/сут. позволил достичь целевого уровня липидов в 82-89% случаев, в то время как аторвастатин в дозе 10-80 мг/сут – в 69-85% случаев (рис. 5) [4].

Рисунок 5. Влияние терапии статинами на уровень холестерина ЛНП и ЛВП (результаты исследования STELLAR) [4]

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают влияние на атеросклеротическую бляшку, на факторы воспаления и на функцию эндотелия (плейотропные эффекты).

Влияние терапии статинами на размер атеросклеротической бляшки

Корреляция уровней ХС ЛНП с данными ангиографии показана в нескольких исследованиях (рис. 6) [5-10].

Рисунок 6. Корреляция уровня ХС ЛНП с атеросклеротическим поражением артерий

Влияние интенсивной терапии розувастатином на размеры атеросклеротической бляшки убедительно показано в недавно завершившемся исследовании ASTEROID [11]. В этом исследовании изучалось влияние розувастатина на течение атеросклероза коронарных артерий с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования. В исследование включено 507 больных с атеросклерозом коронарных артерий (уменьшение просвета не более чем на половину диаметра на протяжении не менее 40 мм). Лечение розувастатином в дозе 40 мг продолжалось 2 года.

Конечными точками были изменение относительного, абсолютного и нормализованного объёма бляшки (ООБ, АОБ и НОБ). В результате было показано уменьшение НОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 6.8%, уменьшение ООБ в оцениваемом сегменте коронарной артерии на 0.79%, уменьшение АОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 9.1% (р

Рисунок 7. Уменьшение атеросклеротической бляшки на фоне терапии розувастатином 40 мг/сут. в течение 2 лет (исследование ASTEROID). Сонограммы предоставлены Cleveland Clinic Core Laboratory (НЭМ – наружная эластическая мембрана)

Влияние статинов на факторы воспаления

У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги. Увеличивается активность цитокинов, белков острой фазы, ростовых факторов, молекул адгезии. Установлено, что основным фактором, инициирующим синтез С-реактивного белка (СРБ) гепатоцитами, являются цитокины, прежде всего, интерлейкин-6 (ИЛ-6) [12]. Поскольку СРБ, интерлейкины и молекулы адгезии относятся к маркерам воспаления, то снижение их уровня может расцениваться как положительный эффект. Механизм снижения СРБ под влиянием статинов активно изучается в настоящее время [13]. Статины способствуют ослаблению экспрессии семейства интерлейкинов ИЛ-1 (IL-1?, IL-1?), обладающих провоспалительной направленностью действия [14], снижают уровень растворимого протеина (sCD40L), связанного с фактором некроза опухолей TNF–?. Высокий уровень sCD40L ассоциируется с повышенной частотой рецидива сердечно-сосудистых осложнений [15,16]. Известны также антивоспалительные эффекты статинов, например, их влияние на активацию лейкоцитов и снижение уровня СРБ [17,18]. Показано, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли, ухудшающий функцию эндотелия, может быть ингибирован в макрофагах при терапии статинами [19].

То, что терапия статинами приводит к снижению уровня СРБ, было установлено на основании результатов крупномасштабных исследований. В анализ были включены исследования со всеми препаратами группы статинов, включая розувастатин. Антивоспалительный эффект статинов был обнаружен уже после изучения их гиполипидемического эффекта. В исследовании ANDROMEDA было проведено сравнение эффекта розувастатина и аторвастатина в отношении снижения концентрации холестерина ЛНП и СРБ у больных сахарным диабетом. Хотя снижение концентрации СРБ на фоне приема розувастатина в дозе 10 и 20 мг превышало эффект аторвастатина в тех же дозах на 6-13 %, эти различия не были достоверными [20]. Тем не менее, можно говорить, что терапия розувастатином оказывает выраженное влияние на уровень СРБ и других показателей воспаления [18].

Результаты исследования PROVE-IT TIMI 22 [21] показывают, что при одинаковом уровне липидов на фоне терапии статинами, больные с низкими значениями СРБ имели лучшие исходы после инфаркта миокарда или меньшую степень прогрессирования атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования.

В качестве целевого уровня снижения СРБ в исследовании REVERSAL [22] была использована величина 2.0 мг/л; этот уровень СРБ приближается к популяционному. Сравнивался правастатин (40 мг/сут.) и аторвастатин (80 мг/сут.). На фоне терапии правастатином абсолютный объём атеромы увеличился на 2.7%, на фоне терапии аторвастатином было достигнуто прекращение роста атеромы (-0.4%, р=0.98). У больных, у которых наблюдалось одновременно снижение концентрации и СРБ, и ХС ЛНП в плазме, отмечалось замедление прогрессирования коронарного атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования, как показано в этом исследовании [22].

Влияние статинов на факторы воспаления продолжает изучаться в проводимом в настоящее время исследовании JUPITER. JUPITER представляет собой крупномасштабное проспективное плацебоконтролируемое исследование розувастатина у пациентов без очевидной гиперлипидемии (ХС ЛНП 2.0 мг/л) [23].

Влияние статинов на функцию эндотелия

В патогенезе ИБС важную роль играет и нарушение функции эндотелия [24,25]. Дисфункция эндотелия может служить маркером ранней стадии сердечно-сосудистых заболеваний [26]. Стимуляция синтеза оксида азота или снижение содержания пероксида восстанавливает функцию эндотелия. К препаратам, обладающим подобными свойствами, можно отнести статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [27].

Хотя основным эффектом статинов является положительное влияние на липидный спектр, достоверно известно, что снижение уровня ХС ЛНП улучшает функцию эндотелия [28,29]. Восстановление функции эндотелия [30,31] на фоне лечения статинами ведет к уменьшению сердечно-сосудистого риска [32,33]. Клинические исследования подтверждают, что подобный эффект проявляется через 16 недель от начала лечения [34], причем он не связан только со снижением уровня холестерина ЛНП [35]. Это, так называемое плейотропное, действие статинов объясняется тем, что статины подавляют синтез геранилгеранил-пирофосфата, который активирует белок Rho (эффекторные белки, являющиеся киназами, которые контролируют клеточные функции) [36]. Этот белок, имеющий в своей основе гуанозин трифосфат, регулирует большое число специфических клеточных реакций [37], меняя проницаемость стенки сосуда [38], вызывая адгезию и миграцию моноцитов через эндотелий [39]. Другие механизмы действия статинов менее понятны; считается, что статины могут улучшать функцию эндотелия непосредственно и опосредованно. Например, показано, что ловастатин и симвастатин индуцируют транскрипцию генов eNOS (endothelial nitric oxide synthase) в эндотелиоцитах [40]. Таким образом, плейотропные эффекты статинов являются не менее важными, чем гиполипидемические.

Другие возможные эффекты статинов

Кроме указанных выше, обсуждаются и другие эффекты статинов [41], однако следует отметить, что эти эффекты не были доказаны в крупных исследованиях, поэтому рекомендуем относиться к ним с некоторой долей скептицизма.

  1. Дилатация коронарных артерий.
  2. Предотвращение спазма коронарных артерий.
  3. Стимуляция коронарного ангиогенеза.
  4. Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.
  5. Торможение агрегации тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов и эритроцитов, за счёт чего уменьшается вязкость крови.
  6. Снижение уровня тромбина и стимуляция фибринолиза, уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена.
  7. Увеличение синтеза NO эндотелием.
  8. Торможение миграции макрофагов в сосудистую стенку.
  9. Антиоксидантное действие.
  10. Иммуносупрессивное действие.
  11. Уменьшение альбуминурии при сахарном диабете.
  12. Уменьшение гипертрофии левого желудочка.
  13. Антиаритмическое действие.
  14. Замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции.

Список литературы

  1. Справочник ВИДАЛЬ 2006 г.
  2. www.regmed.ru
  3. Schuster H, et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. Am Heart J., 2004; 147: 705-12.
  4. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al. for the STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152-160.
  5. Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ, et al. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ et al. (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ, et al. (a) Effects of lipid-lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS) (b) Effect of pravastatin on progression and regression of coronary atherosclerosis and vessel wall changes in carotid and femoral arteries: a report from the Regression Growth Evaluation Statin Study (c) Evidence for a synergistic effect of calcium channel blockers with lipid-lowering therapy in retarding progression of coronary atherosclerosis in symptomatic patients with normal to moderately raised cholesterol levels. (a) Circulation 1995;91:2528-40 (b) Am J Cardiol 1995;76:40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:425-30.
  6. Pitt B, Ellis SG, Mancini GBJ, et al. (b) Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, et al. (a) Design and recruitment in the United States of a multicenter quantitative angiographic trial of pravastatin to limit atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I) (b) Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. (a) Am J Cardiol 1993;72:31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995;26:1133-9.
  7. Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM, et al. (b) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C et al. (c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. (a) Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (b) Effects of lovastatin on apoA- and apoB-containing lipoproteins. Families in a subpopulation of patients participating in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (c) Lipoprotein subclasses in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). Treatment effects and relation to coronary angiographic progression (a) Ann Intern Med 1993;119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704.
  8. MAAS investigators Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) Reference(s) Lancet 1994;344:633-8.
  9. Herd JA, West MS, Ballantyne C, et al. (b) Herd JA, Ballantyne C, Farmer J, et al. (a) Baseline characteristics of subjects in the Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS) with fluvastatin (b) Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study [LCAS]) References (a) Am J Cardiol 1994;73:42D-9D (b) Am J Cardiol 1997;80:278-86.
  10. Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (b) Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (a) Effects of monotherapy with an HMG-CoA reductase inhibitor on the progression of coronary atherosclerosis as assessed by serial quantitative arteriography. The Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (b) Effects of cholesterol lowering on the progression of coronary atherosclerosis in women: a Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) substudy (a) Circulation 1994;89:959-68 (b) Circulation 1995;92:2404-10.
  11. Nissen S, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID JAMA 2006;295 (13):1556-1565.
  12. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plasma concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. Circulation 2000; Vol 101, N 15, 1767-1772.
  13. Sager PT, Melani L, Lipka L, еt al. for the Ezetimib Study Group. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High-Sensivity C-Reactive Protein. Am J Cardiol 2003; Vol 92, N 12, 1414-1418.
  14. Wahre T, Yundestat A, Smith C, et al. Increased Expression of Interleukin-1 in Coronary Artery Disease With Downregulatory Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors. Circulation, 2004; Vol 109, N 16, 1966-1972.
  15. Schonebeck U, eVaro N, Libby P, et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation, 2001, V104, 2266-2268.
  16. Kinlay S, Schwartz GG, Olsson, et al. Effect of atorvastatin on risk of recurrent cardiovascular events after an acute coronary syndrome associated with high soluble CD40 ligand in Myocardial Ischemia Reduction and Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study. Circulation 2004; Vol 110, 386-391.
  17. Pruefer D, Makowski J, Schnell M, et al. Simvastatin inhibits inflammatory properties of Staphylococcus aureus alpha-toxin. Circulation 2002;106:2104-2110.
  18. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Long-term effects of pravastatin on plasma-concentrations of C-reactive protein. Circulation 1999;100:230-235.
  19. Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatin and phenyl-acetate inhibit the induction of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes, microglia, and macrophages. J Clin Invest. 1997;100:2671-2679.
  20. Betteridge DJ, Gibson M. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study. Atheroscler Suppl 2004; 5: 107-108.
  21. Ridker PM, Cannon CP, et al. for PROVE IT-TIMI 22 Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med 2005; Vol 352, N1, 20-28.
  22. Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P, et al. for REVERSAL Investigators. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2005; Vol 352, N 1, 29-38 29.
  23. Ridker PM Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein. Rationale and design of the JUPITER trial. Circulation 2003;108:2292.
  24. Aengevaeren WR. Beyond lipids the role of the endothelium in coronary artery disease. Atherosclerosis. 1999;147(suppl 1):S11-S16.
  25. Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. Endothelium-dependent forearm vasodilation is reduced in normotensive subjects with familial history of hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20 (suppl 12):S193-S195.
  26. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
  27. Gibbons GH. Cardioprotective mechanisms of ACE inhibition. The angiotensin II nitric oxide balance. Drugs. 1997;54(suppl 5):1-11.
  28. Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Restoration of endothelium-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis. J Clin Invest. 1987;80:1808-1811.
  29. Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, et al. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997;95:76-82.
  30. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
  31. Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K, et al. Effect of pravastatin on endothelial function in patients with coronary artery disease (cholesterol-independent effect of pravastatin). Am J Cardiol. 2001;88:1291-1294.
  32. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
  33. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
  34. 34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomised controlled trial. JAMA. 2001;285:1711-1718.
  35. Vaughan CJ, Gotto AM, Basson CT. The evolving role of statins in the management of atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1-10.
  36. Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990;343:425-430.
  37. Ridley AJ. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001;11:471-477.
  38. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000;261:44-51.
  39. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002;517:261-266.
  40. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-160.
  41. А.И. Корзун, Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Аналитический обзор. Кафедра военно-морской и общей терапии ВМедА, СПб, 200.

Статины — что это такое? О вреде и пользе, обо всем! Препараты от холестерина


В данной статье Вы узнаете, что же это такое — статины? Они проносят пользу или вред? По каким признакам различаются между собой / классифицируются? Какими бывают побочные эффекты? Какие противопоказания? Ознакомитесь с данными по совместимости с другими лекарственными средствами. Узнаете цены на препараты последнего поколения и многое другое.


СОДЕРЖАНИЕ:



Статины — что это такое и для чего они нужны?

«Статины» — это лекарственные препараты (гиполипидемического действия), предназначенные для снижения уровня холестерина в крови за счет уменьшения выработки липидов (особенно фракции ЛПНП) в печени. Являются высокоэффективным средством по борьбе с системным воспалением (более подробно об этом в первой части статьи).

Другим источником холестерина в организме человека является, так называемый «диетический холестерол», поступающий в организм с пищей – около 20% от общего количества. Остальная же его часть (около 80%) – синтезируется в печени. Кстати, точно так же, как и другие — не менее важные биохимические маркеры липидного профиля крови: триглицериды и ЛПВП (липопротеины высокой плотности). Их нормы (на нашем сайте) представлены в отдельной ТАБЛИЦЕ.

Механизм действия: статиновые препараты блокируют печеночный фермент, который отвечает именно за создание фракций холестерина (и других жирных веществ / спиртов). Полное название данного фермента: «гидрокси-метилглутарил-коэнзим-А-редуктаза» (HMG-CoA-редуктаза). Кстати, в научной / медицинской терминологии статины, так и упоминаются: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.



Атеросклероз, бляшки, кровяные сгустки…

Холестерин имеет огромное значение для нормальной жизнедеятельности каждой клетки в организме. Тем не менее, он способствует развитию атеросклероза, создавая негативные условия, при которых внутри артерий образуются холестериновые бляшки.

Так вот, выше упомянутые, атеросклеротические бляшки блокируют артерии, уменьшая поток крови к тканям (входящих в состав артерий). При их разрыве образуется кровяной сгусток, дополнительно блокирующий артерию и уменьшающий приток крови.


  • Когда кровоток существенно снижен в артериях, которые подают кровь к сердцу, то появляется стенокардия (боль в груди) или же происходит сердечный приступ.
  • Если уменьшение потока вызвано бляшками в артериях головного мозга, то «плачевным» результатом будет инсульт.
  • Если уменьшенный поток крови вызван бляшками в артериях ног, то появляется перемежающаяся хромота (боль в ногах во время ходьбы).

За счет снижения выработки холестерина в печени, статины способны замедлять образование новых бляшек, а также значительно уменьшить размер уже существующих. Кроме того, по мнению ученых, статиновые лекарства могут «стабилизировать» атеросклеротические бляшки, делая их менее подверженными разрывам. Тем самым, исключая риски образования наиболее опасных элементов атеросклероза – сгустков крови (при разрыве бляшек).



Мнения авторитетных врачей

Ученые всего мира уже давно признали важную роль холестерина в развитии атеросклероза. Последние научные исследования доказали, что активное / «агрессивное» снижение уровня холестерола более действенно и полезно, чем умеренное. Тем не менее, атеросклероз – это достаточно сложный процесс, который включает в себя намного больше факторов, чем просто – повышенный холестерин в крови.



Например, исследователи обнаружили, что воспаление стенок артерий может быть не менее серьезной причиной для развития атеросклероза. Так вот, в дополнение к такому свойству, как снижение уровня холестерола, статины также уменьшают воспаления, тем самым, дополнительно (благотворно для организма) воздействуя на атеросклероз.


Что интересно, уменьшение воспаления не является главной «задачей» статинов, но противовоспалительные эффекты можно наблюдать уже через 2 недели после начала приема данной группы лекарств.


Статины I II III и последнего поколения (название препаратов, список)



Представляем Вашему вниманию таблицу «статины препараты от холестерина» (подробный список, цены — диапазон начальной стоимости, в зависимости от формы выпуска / расфасовки). Для более подробного ознакомления с интересующими Вас лекарствами (инструкция по применению и безопасности / противопоказания / условия приема и т.д.), кликните по ссылкам.



Когда врачи назначат Вам статины?

Как правило, необходимость в назначении статинов (согласно рекомендация «NCEP» / «Национальной Программы по Изучению Холестерина» / США) может быть обусловлена (строго в ИНДИВИДУАЛЬНОМ порядке) следующими факторами.

  • ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания) атеросклеротического генеза.

В данную категорию входят те люди, которые в прошлом – уже перенесли инфаркт (или инсульт), как раз-таки, по причине окклюзии (закупорки) сосудов (артерий). А также микроинсульты или ТИА / Транзиторные Ишемические Атаки (т.е. серьезные нарушения кровообращения головного мозга). Кроме того, данные препараты могут быт назначены врачами после сосудистых хирургических операций для неотложного лечения ЗПА / Заболеваний Периферических Артерий (или Облитерирующего Атеросклероза).

  • Очень высокий (опасный) уровень ХС ЛПНП (Холестерола Липопротеинов Низкой Плотности).

В данную группу входят взрослые люди, у которых показатели ХС ЛПНП – равны или выше 4,9 ммоль/л (или 190 мг/дл).

  • Пациенты, страдающие диабетом и высоким уровнем ХС ЛПНП (именно для диабетиков).

В данную категорию входят те люди, которые страдают диабетом и имеют уровни условно «плохого» ЛПНП холестерина в диапазоне – от 1,8 до 4,9 ммоль/л (или от 70 до 189 мг/дл). Особенно с наличием – одного или же сразу нескольких ФАКТОРОВ РИСКА развития атеросклеротических ССЗ (к примеру, возраст старше 40 лет, курение, повышенное кровяное давление и др.).

Зарубежные рекомендации по назначению статинов

Согласно методическим рекомендациям (всё той же программы NCEP), составленными AHA (Американской Ассоциацией Кардиологов) и ACC (Американского Кардиологического Колледжа), статины могут быть назначены в МИНИМАЛЬНЫХ или же УМЕРЕННЫХ дозировках взрослым людям в возрасте от 40 до 75 лет, имеющих один или же сразу несколько ФАКТОРОВ РИСКА развития ССЗ. В строго ИНДИВИДУАЛЬНОМ порядке по усмотрению лечащего специалиста!

А также людям БЕЗ (!) сердечно-сосудистых заболеваний, но с рисками 7,5% (и выше) по шкале «SCORE» (для расчёта риска смерти от сердечно-сосудистого заболевания в ближайшие 10 лет). То есть, проще говоря, тем взрослым людям (после «сорока») – которые курят, плюс ко всему, страдают диабетом или же повышенным кровяным давлением. Ведут малоактивный образ жизни («сидячая» работа, досуг на диване – у телевизора и т.д.) / без физических нагрузок и т.д.


ВИДЕО: как принимать статины? О чем конкретно спросить врача? (выступление профессора Ивана Козлова)


Снижение высокого уровня холестерола – это очень важное мероприятие, однако природа сердечно-сосудистых заболеваний достаточно сложная. Как мы писали выше, другие факторы, например, такие как системное воспаление, тоже могут играть существенную роль. По результатам исследований 35% людей, перенесших сердечные приступы, не имели высокого уровня холестерина в крови, но большинство из них — уже страдали атеросклерозом. Это означает, что повышенный холестерин в крови не всегда является главным «виновником» образования атеросклеротических бляшек.



Таким образом, лечение статинами (в строго индивидуальном порядке) может быть направлено — не только на снижение уровня холестерина до целевых значений, но и на профилактику серьезных осложнений атеросклероза (инфаркт миокарда, инсульт, перемежающаяся хромота, гангрена и летальные исходы). Данный подход очень важен, поскольку он помогает людям, которые страдают атеросклерозом (или подвержены риску его развития), но не имеют высокого уровня холестерина. Итак, статиновые препараты, выполняющие роль ингибиторов Ангиотензин Превращающего Фермента (АПФ), являются важным классом лекарств, поскольку они значительно уменьшают риски сердечных приступов, инсультов, а также сокращают процент смертей.


Статины — побочные эффекты / противопоказания



В данной таблице Вы можете детально ознакомиться с наиболее распространенными побочными эффектами при лечении статиновыми препаратами.



Печеночная недостаточность

Наиболее серьезными побочными эффектами являются: печеночная недостаточность и рабдомиолиз (повреждение или полное разрушение мышечной ткани). Обязательно стоит отметить, что серьезные повреждения печени, вызванные приемом статинов, встречается редко. Чаще всего данные лекарства вызывают некоторые нарушения в работе печени.

Иногда плохие показатели анализов возвращаются к норме, даже если прием таблеток продолжается. Но если тестовые уровни имеют значение, более чем в 3 раза превышающее верхний предел нормы, то прием данного средства необходимо срочно прекратить.

Тесты / анализы на здоровье печени следует проводить до начала лечения статинами, и в дальнейшем, если есть даже малейшие подозрения на её повреждения.



Рабдомиолиз

Рабдомиолиз – довольно редкий, но серьезный побочный эффект, который сопровождается повреждением мышц. Начинается он с мышечной боли, а потом прогрессирует вплоть до гибели мышечных клеток, почечной недостаточности или даже смерти.

Это происходит чаще всего, когда статины используются:

  • в сочетании с другими препаратами, которые и сами по себе (с большим процентом вероятности) могут вызвать рабдомиолиз;
  • с лекарствами, которые предотвращают элиминацию (устранение из организма) статиновых веществ, тем самым значительно повышая их уровень в крови.

Поскольку рабдомиолиз может быть смертельно опасным, необъяснимые боли в суставах или мышцах, возникающие при приеме этой лекарственной группы, должны быть обязательно доведены до сведения лечащего врача.



Противопоказания при беременности

Статины нельзя использовать во время беременности по причине высокого риска серьезных / нежелательных (а порой даже непредсказуемых) воздействий на развивающийся плод (в большей степени – мужской).

Нельзя принимать эти таблетки и во время кормления грудью.

В том случае, если Вы считаете, что забеременели, немедленно прекратите прием. Во время лечения используйте средства контроля за рождаемостью (т.е. противозачаточные средства, но совместимые с Вашим лекарством). Проконсультируйтесь с врачом по этому поводу. Обязательно проинформируйте о планах забеременеть (если таковые есть на ближайшее будущее).

Статины и алкоголь

Обязательно сообщите лечащему врачу о проблемах с алкоголем в прошлом (если таковые были), а также о употреблении спиртных напитков выше нормы ВОЗ (т.е. выше 40 мл. «чистого» спирта) – в последние недели / дни. Например, более двух бутылок пива в сутки или 100 мл водки / конька (других, похожих по «крепости» напитков).



Возраст и география

Не рекомендуется прием статинов (1, 2, 3 и 4 поколений) пожилым мужчинам и женщинам старше 65 лет. А также жителям АЗИИ (в частности, представителям монголоидной расы).

Болезни

Щитовидки, почек. Сахарный диабет. Низкое кровяное давление. Необъяснимая чрезмерная утомляемость /слабость в последнее время / боли в мышах и печени. Опасная аллергия на продукты / витамины / пищевые добавки и т.д., схожие по составу на статиновые препараты.


Существуют и другие сообщения о нарушениях со стороны пищеварительной системы, нервной системы, опорно-двигательного аппарата, а также органов кроветворения и органов чувств. От тошноты и головокружений, до психических расстройств / снижения потенции или других ухудшений общего состояния здоровья.

Симптомы могут себя проявить и в первый день, и через несколько лет после начала лечения, но и быстро пропадать: (в среднем) через 3 недели после прекращения употребления таблеток.


Статины — совместимость с другими лекарствами

Очень важно знать о том, что статины (и хорошо, и плохо) взаимодействуют с другими лекарственными препаратами. Первый фактор: негативное воздействие на ферменты, ответственные за элиминацию статиновых веществ в печени (т.е. устранение отработанного / уже ненужного их количества).

Ферменты печени (в частности, «цитохром Р-450») ответственны за удаление всех статинов из организма, за исключением «Правастатина» и «Розувастатина».

Таким образом, препараты, блокирующие действие данных ферментов печени, повышают уровни «Симвастатина», «Ловастатина», «Флувастатина» и «Аторвастатина» (но не «Правастатина» или «Розувастатина», ещё раз напомним) в крови и могут привести к развитию рабдомиолиза.



Представляем Вашу вниманию список препаратов, блокирующих вышеупомянутые ферменты:

  • Ингибиторы протеазы, например, «Индинавир» (Криксиван), «Ритонавир» (Норвир), используемый для лечения СПИДа)
  • «Эритромицин» (E-Mycin)
  • «Итраконазол» (Sporanox)
  • «Кларитромицин» (Biaxin)
  • «Телитромицин» (Ketek)
  • «Циклоспорин» (Sandimmune)
  • «Boceprevir» (Victrelis)
  • «Телепревир» (Incivek)
  • «Вориконазол» (вифенд)
  • «Дилтиазем» (кардизем, дилакор, тиазак)
  • «Верапамил» (Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Isoptin SR, Covera-HS)
  • «Ombitasvir» / Paritaprevir / ритонавир и дасабувир (Viekira Pak)
  • Сок грейпфрута

«Ловастатин» и «Симвастатин» не следует сочетать со следующими препаратами:

  •   «Эритромицин»
  •   «Кетоконазол» (Низорал, Экстина, Холегель, Курич)
  •   «Итраконазол»
  •   «Кларитромицин»
  •   «Телитромицин»
  •   «Циклоспорин»
  •   «Boceprevir»
  •   «Telaprevir»
  •   «Вориконазол»
  •   «Даназол» (данокрин)
  •   Ингибиторы протеазы
  •   «Амиодарон» (Cordarone)
  •   «Амлодипин» (Norvasc)
  •   «Ранолазин» (Ranexa)


Статины и фибраты

Не менее важное лекарственное взаимодействие происходит между статинами и фибратами (производными фиброевой кислоты), например, «Гемфиброзилом» (Lopid), «Клофибратом» (Atromid-S) и «Фенофибратом» (Tricor).

Фибраты или же другие, похожие по составу препараты, содержащие фиброевую кислоту (в основном, понижающие высокий уровень триглицеридов), могут вызвать рабдомиолиз или печеночную недостаточность, как при использовании «в одиночку», так и в комбинации со статинами.

Особенного внимания заслуживает «Гемфиброзил»! Его вообще не следует сочетать со статиновыми препаратами. Другие фибраты назначают с осторожностью. То есть, «Безафибрат», «Ципрофибрат», «Фенофибрат», а также «Клофибрат» (хотя, последний сейчас почти не используется по причине высокой частотности осложнений, прежде всего холелитиаза).


Статины и «Холестирамин» / «Колестипол»

Такие лекарственные средства, как «Холестирамин» (Questran) или «Колестипол» (Colestid) связывают статины в кишечнике, чем значительно уменьшают их всасывание в организм. Чтобы предотвратить это нежелательное действие, статиновые таблетки следует принимать за час «до» или же через 4 часа «после» приема «Холестирамина» или «Колестипола».


Осторожно —  красный дрожжевой рис!

Статиновые лекарства не следует сочетать с (модным ныне) красным дрожжевым рисом, потому что он содержит химическое вещество (по составу) очень похожее на них. Именно поэтому, употребление красного дрожжевого риса со статинами может привести к серьезным побочным эффектам, таким как миопатия (нервно-мышечное заболевание).



Статины – различия (международная классификация)

Существуют ли различия между статинами? Конечно же, да! По состоянию на сегодняшний день, они различаются сразу по нескольким важным критериям.


1) Уровень эффективности препаратов

Самый главный критерий – это способность к снижению уровня холестерина и уменьшению тяжести системного воспаления, в целом. Какие статины самые безопасные и эффективные? В настоящее время таковыми считаются: «Аторвастатин» (Lipitor) и «Розувастатин» (Crestor) – препараты III и IV поколений. Менее прогрессивными (но доступными по цене лекарствами) являются: «Симвастатин» и «Флувастатин» (Lescol) – препараты I и II поколений.



2) Совместимость с другими лекарствами

Следующее различие: насколько сильно они взаимодействуют с другими лекарственными средствами. Например, уровни содержания «Правастатина» («Pravachol») и «Розувастатина» («Крестора») в организме не будут повышаться другими препаратами (т.е. теми, которые могут приниматься одновременно со статинами).

А происходит это потому, что ферменты печени, устраняющие «Правастатин» и «Розувастатин», не блокируются многими видам лекарств, которые способны это делать. По сути, это предотвращает повышение уровней «Правастатина» и «Розувастатина» (что при отрицательном эффекте может быть чревато повышенной токсичностью, вызывающей миопатию – воспаление мышц).

Другие случаи: по результатам научных исследований FDA пациенты, принимавшие «Верапамил» (Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Isoptin SR, Covera-HS) и «Симвастатин» (Zocor), испытывали миопатию в 10 раз чаще, чем пациенты, получавшие только «Симвастатин», потому что «Верапамил» серьезно увеличивал уровень последнего в крови.


3) Частота побочных эффектов

Статины отличаются по частоте, с которой они вызывают тяжелый тип миопатии, называемый рабдомиолизом. Поэтому такой лекарственный препарат, как «Цевивастатин» (Baycol) был вообще изъят из производства, поскольку он вызывал вышеуказанное заболевание в 100 раз чаще, чем другие статины.

В остальных случаях, данная болезнь чаще всего развивается у пациентов, принимающих статиновые таблетки с препаратами, которые сами по себе могут вызвать рабдомиолиз или же другими лекарствами, повышающими концентрацию статиновых веществ в плазме крови.


Рекомендуем ознакомиться:


О вреде и пользе статинов

Вопрос о преимуществах и недостатках данного класса лекарственных препаратов в последнее время достиг накала, такого же и во времена «холестериновой» лихорадки (еще в 80-х). Когда важнейший, архи-полезный элемент нашего организма – холестерин, был объявлен врагом человечества №1. На страницах газет и журналов появились сотни полос о вреде холестерола. Повесили ярлык убийцы.

К сожалению, человеческая природа меркантильна. Причиной всех плохих событий в мире – является элементарная жажда наживы. Так и в нашем случае, многие зарубежные (в особенности, американские) фармацевтические компании вкладывали в журналистов миллионы, для того чтобы те, красочно расписывали о вреде холестерина и несравненной пользе от применения статинов.

В наши дни уже другая ситуация. Можно найти статьи и о великом заговоре. Рассказы о том, что где-то в секретных лабораториях разрабатывают вирусы, для того чтобы потом продавать за огромные деньги чудо – лекарства от них. Это все сказки, а вот статины, действительно, могут приносить и вред, и пользу для здоровья. Как обычный нож, который незаменим на кухне, но в тоже время может быть оружием. Все зависит от того, в какие руки попадет.



Так что же делать?

В первую очередь, проконсультироваться у квалифицированных специалистов «от Бога», живущих по врачебной заповеди «не навреди»! Будьте уверены опытный доктор грамотно решит, что нужно Вам сейчас: снижение холестерина народными средствами, спортом или другими средствами. А возможно, что уже не обойтись без препаратов.

Мы (люди) склоны по природе жить для удовольствия, многие из которых, кстати, приносят существенный вред здоровью. Тянем до последнего. Именно поэтому, вполне возможно, что может быть сегодня, в Вашем случае, дорога каждая минута (в буквальном) смысле слова. Не всегда «отвары бабушки» помогут от серьезных недугов.

Хорошо образованный врач обязательно Вам задаст много вопросов, назначит соответствующие анализы. Выяснит: совместимы ли будут эти таблетки с теми лекарствами, которые Вы уже принимаете, например, от того же давления. И только потом назначит лечение.



Статины — видео

(особенности применения данной группы лекарственных препаратов летом / повышение фоточувствительности кожи).


Доступно, просто и понятно — о холестерине и статинах (академик Юрий Беленков).




Классификация и эффекты статинов | noatero.ru

Механизм действия статинов хорошо изучен. Статины тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, то есть прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина:

Ацетил коэнзим А → мевалонат → 5 пирофосфомевалонат → изопектилпирофосфат → 3,3 диметилпирофосфат → геранилпирофосфат → фарнезилпирофосфат → сквален → ланостерол → холестерин

Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия. В таблицах 1 и 2 приведены основные характеристики статинов [1,2].

Таблица 1.

Статин Производитель оригинального препарата Суточная доза (мг) Натуральный или синтетический Гидрофильность
Ловастатин Мерк Шарп и Доум 10-80 Натуральный – из грибка Aspergillus terreus Нет
Симвастатин Мерк Шарп и Доум 5-80 Полусинтетический Нет
Флувастатин Новартис 20-80 Синтетический Нет
Правастатин Бристол-Майерс Сквибб 10-40 Полусинтетический Да
Аторвастатин Пфайзер 10-80 Синтетический Нет
Розувастатин АстраЗенека 5-40 Синтетический Да

Таблица 2.

Статин Метаболизм системой Р450 Активные метаболиты Связь с белком (%) Путь выведения Биодоступность (%) Период полувыведения (ч)
Ловастатин Да Да 95 Почки/печень 5 3
Симвастатин Да Да 95-98 Почки/печень 5 2
Флувастатин Нет Нет 98 Больше печень 24 2,3 (капсулы), 7 (таблетки ретард)
Правастатин Нет Нет 50 Почки/печень 17 1,3-2,7
Аторвастатин Да Да 98 Больше печень 14 14
Розувастатин Нет Нет 90 Почки/печень 20 19

Классификация по силе влияния на липидный спектр крови

По выраженности гиполипидемического эффекта статины можно расположить в порядке ослабления действия (рис. 4).

Рисунок 4. Выраженность гиполипидемического эффекта статинов

Выраженность гиполипидемического действия статинов изучалось при их прямом сравнении в исследовании МERCURY I (в рамках программы GALAXY). Оценивалось влияние статинов на уровень холестерина ЛНП и ЛВП [3]. Другой работой, в которой напрямую сравнивались эффекты розувастатина и аторвастатина, было исследование STELLAR. В нем продемонстрировано, что доза розувастатина 10 мг на 3-4% эффективнее в снижении уровня холестерина ЛНП, чем доза аторвастатина 20 мг. Терапия розувастатином в дозе 10-40 мг приводила к снижению ХС ЛНП на 46-55%, терапия аторвастатином в дозе 10-80мг – к снижению ХС ЛНП на 37-51% [4].

Сравнительный анализ показал, что розувастатин в дозе 10-40 мг/сут. позволил достичь целевого уровня липидов в 82-89% случаев, в то время как аторвастатин в дозе 10-80 мг/сут – в 69-85% случаев (рис. 5) [4].

Рисунок 5. Влияние терапии статинами на уровень холестерина ЛНП и ЛВП (результаты исследования STELLAR) [4]

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают влияние на атеросклеротическую бляшку, на факторы воспаления и на функцию эндотелия (плейотропные эффекты).

Влияние терапии статинами на размер атеросклеротической бляшки

Корреляция уровней ХС ЛНП с данными ангиографии показана в нескольких исследованиях (рис. 6) [5-10].

Рисунок 6. Корреляция уровня ХС ЛНП с атеросклеротическим поражением артерий

Влияние интенсивной терапии розувастатином на размеры атеросклеротической бляшки убедительно показано в недавно завершившемся исследовании ASTEROID [11]. В этом исследовании изучалось влияние розувастатина на течение атеросклероза коронарных артерий с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования. В исследование включено 507 больных с атеросклерозом коронарных артерий (уменьшение просвета не более чем на половину диаметра на протяжении не менее 40 мм). Лечение розувастатином в дозе 40 мг продолжалось 2 года.

Конечными точками были изменение относительного, абсолютного и нормализованного объёма бляшки (ООБ, АОБ и НОБ). В результате было показано уменьшение НОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 6.8%, уменьшение ООБ в оцениваемом сегменте коронарной артерии на 0.79%, уменьшение АОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 9.1% (р

Рисунок 7. Уменьшение атеросклеротической бляшки на фоне терапии розувастатином 40 мг/сут. в течение 2 лет (исследование ASTEROID). Сонограммы предоставлены Cleveland Clinic Core Laboratory (НЭМ – наружная эластическая мембрана)

Влияние статинов на факторы воспаления

У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги. Увеличивается активность цитокинов, белков острой фазы, ростовых факторов, молекул адгезии. Установлено, что основным фактором, инициирующим синтез С-реактивного белка (СРБ) гепатоцитами, являются цитокины, прежде всего, интерлейкин-6 (ИЛ-6) [12]. Поскольку СРБ, интерлейкины и молекулы адгезии относятся к маркерам воспаления, то снижение их уровня может расцениваться как положительный эффект. Механизм снижения СРБ под влиянием статинов активно изучается в настоящее время [13]. Статины способствуют ослаблению экспрессии семейства интерлейкинов ИЛ-1 (IL-1?, IL-1?), обладающих провоспалительной направленностью действия [14], снижают уровень растворимого протеина (sCD40L), связанного с фактором некроза опухолей TNF–?. Высокий уровень sCD40L ассоциируется с повышенной частотой рецидива сердечно-сосудистых осложнений [15,16]. Известны также антивоспалительные эффекты статинов, например, их влияние на активацию лейкоцитов и снижение уровня СРБ [17,18]. Показано, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли, ухудшающий функцию эндотелия, может быть ингибирован в макрофагах при терапии статинами [19].

То, что терапия статинами приводит к снижению уровня СРБ, было установлено на основании результатов крупномасштабных исследований. В анализ были включены исследования со всеми препаратами группы статинов, включая розувастатин. Антивоспалительный эффект статинов был обнаружен уже после изучения их гиполипидемического эффекта. В исследовании ANDROMEDA было проведено сравнение эффекта розувастатина и аторвастатина в отношении снижения концентрации холестерина ЛНП и СРБ у больных сахарным диабетом. Хотя снижение концентрации СРБ на фоне приема розувастатина в дозе 10 и 20 мг превышало эффект аторвастатина в тех же дозах на 6-13 %, эти различия не были достоверными [20]. Тем не менее, можно говорить, что терапия розувастатином оказывает выраженное влияние на уровень СРБ и других показателей воспаления [18].

Результаты исследования PROVE-IT TIMI 22 [21] показывают, что при одинаковом уровне липидов на фоне терапии статинами, больные с низкими значениями СРБ имели лучшие исходы после инфаркта миокарда или меньшую степень прогрессирования атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования.

В качестве целевого уровня снижения СРБ в исследовании REVERSAL [22] была использована величина 2.0 мг/л; этот уровень СРБ приближается к популяционному. Сравнивался правастатин (40 мг/сут.) и аторвастатин (80 мг/сут.). На фоне терапии правастатином абсолютный объём атеромы увеличился на 2.7%, на фоне терапии аторвастатином было достигнуто прекращение роста атеромы (-0.4%, р=0.98). У больных, у которых наблюдалось одновременно снижение концентрации и СРБ, и ХС ЛНП в плазме, отмечалось замедление прогрессирования коронарного атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования, как показано в этом исследовании [22].

Влияние статинов на факторы воспаления продолжает изучаться в проводимом в настоящее время исследовании JUPITER. JUPITER представляет собой крупномасштабное проспективное плацебоконтролируемое исследование розувастатина у пациентов без очевидной гиперлипидемии (ХС ЛНП 2.0 мг/л) [23].

Влияние статинов на функцию эндотелия

В патогенезе ИБС важную роль играет и нарушение функции эндотелия [24,25]. Дисфункция эндотелия может служить маркером ранней стадии сердечно-сосудистых заболеваний [26]. Стимуляция синтеза оксида азота или снижение содержания пероксида восстанавливает функцию эндотелия. К препаратам, обладающим подобными свойствами, можно отнести статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [27].

Хотя основным эффектом статинов является положительное влияние на липидный спектр, достоверно известно, что снижение уровня ХС ЛНП улучшает функцию эндотелия [28,29]. Восстановление функции эндотелия [30,31] на фоне лечения статинами ведет к уменьшению сердечно-сосудистого риска [32,33]. Клинические исследования подтверждают, что подобный эффект проявляется через 16 недель от начала лечения [34], причем он не связан только со снижением уровня холестерина ЛНП [35]. Это, так называемое плейотропное, действие статинов объясняется тем, что статины подавляют синтез геранилгеранил-пирофосфата, который активирует белок Rho (эффекторные белки, являющиеся киназами, которые контролируют клеточные функции) [36]. Этот белок, имеющий в своей основе гуанозин трифосфат, регулирует большое число специфических клеточных реакций [37], меняя проницаемость стенки сосуда [38], вызывая адгезию и миграцию моноцитов через эндотелий [39]. Другие механизмы действия статинов менее понятны; считается, что статины могут улучшать функцию эндотелия непосредственно и опосредованно. Например, показано, что ловастатин и симвастатин индуцируют транскрипцию генов eNOS (endothelial nitric oxide synthase) в эндотелиоцитах [40]. Таким образом, плейотропные эффекты статинов являются не менее важными, чем гиполипидемические.

Другие возможные эффекты статинов

Кроме указанных выше, обсуждаются и другие эффекты статинов [41], однако следует отметить, что эти эффекты не были доказаны в крупных исследованиях, поэтому рекомендуем относиться к ним с некоторой долей скептицизма.

  1. Дилатация коронарных артерий.
  2. Предотвращение спазма коронарных артерий.
  3. Стимуляция коронарного ангиогенеза.
  4. Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.
  5. Торможение агрегации тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов и эритроцитов, за счёт чего уменьшается вязкость крови.
  6. Снижение уровня тромбина и стимуляция фибринолиза, уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена.
  7. Увеличение синтеза NO эндотелием.
  8. Торможение миграции макрофагов в сосудистую стенку.
  9. Антиоксидантное действие.
  10. Иммуносупрессивное действие.
  11. Уменьшение альбуминурии при сахарном диабете.
  12. Уменьшение гипертрофии левого желудочка.
  13. Антиаритмическое действие.
  14. Замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции.

Список литературы

  1. Справочник ВИДАЛЬ 2006 г.
  2. www.regmed.ru
  3. Schuster H, et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. Am Heart J., 2004; 147: 705-12.
  4. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al. for the STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152-160.
  5. Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ, et al. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ et al. (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ, et al. (a) Effects of lipid-lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS) (b) Effect of pravastatin on progression and regression of coronary atherosclerosis and vessel wall changes in carotid and femoral arteries: a report from the Regression Growth Evaluation Statin Study (c) Evidence for a synergistic effect of calcium channel blockers with lipid-lowering therapy in retarding progression of coronary atherosclerosis in symptomatic patients with normal to moderately raised cholesterol levels. (a) Circulation 1995;91:2528-40 (b) Am J Cardiol 1995;76:40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:425-30.
  6. Pitt B, Ellis SG, Mancini GBJ, et al. (b) Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, et al. (a) Design and recruitment in the United States of a multicenter quantitative angiographic trial of pravastatin to limit atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I) (b) Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. (a) Am J Cardiol 1993;72:31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995;26:1133-9.
  7. Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM, et al. (b) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C et al. (c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. (a) Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (b) Effects of lovastatin on apoA- and apoB-containing lipoproteins. Families in a subpopulation of patients participating in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (c) Lipoprotein subclasses in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). Treatment effects and relation to coronary angiographic progression (a) Ann Intern Med 1993;119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704.
  8. MAAS investigators Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) Reference(s) Lancet 1994;344:633-8.
  9. Herd JA, West MS, Ballantyne C, et al. (b) Herd JA, Ballantyne C, Farmer J, et al. (a) Baseline characteristics of subjects in the Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS) with fluvastatin (b) Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study [LCAS]) References (a) Am J Cardiol 1994;73:42D-9D (b) Am J Cardiol 1997;80:278-86.
  10. Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (b) Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (a) Effects of monotherapy with an HMG-CoA reductase inhibitor on the progression of coronary atherosclerosis as assessed by serial quantitative arteriography. The Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (b) Effects of cholesterol lowering on the progression of coronary atherosclerosis in women: a Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) substudy (a) Circulation 1994;89:959-68 (b) Circulation 1995;92:2404-10.
  11. Nissen S, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID JAMA 2006;295 (13):1556-1565.
  12. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plasma concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. Circulation 2000; Vol 101, N 15, 1767-1772.
  13. Sager PT, Melani L, Lipka L, еt al. for the Ezetimib Study Group. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High-Sensivity C-Reactive Protein. Am J Cardiol 2003; Vol 92, N 12, 1414-1418.
  14. Wahre T, Yundestat A, Smith C, et al. Increased Expression of Interleukin-1 in Coronary Artery Disease With Downregulatory Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors. Circulation, 2004; Vol 109, N 16, 1966-1972.
  15. Schonebeck U, eVaro N, Libby P, et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation, 2001, V104, 2266-2268.
  16. Kinlay S, Schwartz GG, Olsson, et al. Effect of atorvastatin on risk of recurrent cardiovascular events after an acute coronary syndrome associated with high soluble CD40 ligand in Myocardial Ischemia Reduction and Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study. Circulation 2004; Vol 110, 386-391.
  17. Pruefer D, Makowski J, Schnell M, et al. Simvastatin inhibits inflammatory properties of Staphylococcus aureus alpha-toxin. Circulation 2002;106:2104-2110.
  18. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Long-term effects of pravastatin on plasma-concentrations of C-reactive protein. Circulation 1999;100:230-235.
  19. Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatin and phenyl-acetate inhibit the induction of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes, microglia, and macrophages. J Clin Invest. 1997;100:2671-2679.
  20. Betteridge DJ, Gibson M. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study. Atheroscler Suppl 2004; 5: 107-108.
  21. Ridker PM, Cannon CP, et al. for PROVE IT-TIMI 22 Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med 2005; Vol 352, N1, 20-28.
  22. Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P, et al. for REVERSAL Investigators. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2005; Vol 352, N 1, 29-38 29.
  23. Ridker PM Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein. Rationale and design of the JUPITER trial. Circulation 2003;108:2292.
  24. Aengevaeren WR. Beyond lipids the role of the endothelium in coronary artery disease. Atherosclerosis. 1999;147(suppl 1):S11-S16.
  25. Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. Endothelium-dependent forearm vasodilation is reduced in normotensive subjects with familial history of hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20 (suppl 12):S193-S195.
  26. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
  27. Gibbons GH. Cardioprotective mechanisms of ACE inhibition. The angiotensin II nitric oxide balance. Drugs. 1997;54(suppl 5):1-11.
  28. Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Restoration of endothelium-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis. J Clin Invest. 1987;80:1808-1811.
  29. Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, et al. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997;95:76-82.
  30. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
  31. Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K, et al. Effect of pravastatin on endothelial function in patients with coronary artery disease (cholesterol-independent effect of pravastatin). Am J Cardiol. 2001;88:1291-1294.
  32. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
  33. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
  34. 34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomised controlled trial. JAMA. 2001;285:1711-1718.
  35. Vaughan CJ, Gotto AM, Basson CT. The evolving role of statins in the management of atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1-10.
  36. Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990;343:425-430.
  37. Ridley AJ. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001;11:471-477.
  38. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000;261:44-51.
  39. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002;517:261-266.
  40. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-160.
  41. А.И. Корзун, Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Аналитический обзор. Кафедра военно-морской и общей терапии ВМедА, СПб, 200.

Статины (ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА)

Статины хорошо переносятся – по данным клинических исследований, они относятся к одним из самых безопасных классов лекарственных средств.

Изредка прием статинов может сопровождаться болями в животе, метеоризмом, запорами.

Повышение активности печеночных ферментов АЛТ, АСТ, наблюдается у 1-5% больных, принимающих статины. В обычной практике применения каждого из статинов в монотерапии первый контроль активности ферментов назначают через 1 месяц от начала лечения, а затем каждые 3-6 месяцев.

Если активность хотя бы одного из перечисленных ферментов при двух последовательных измерениях превышает в 3 раза верхние пределы нормальных значений, прием статина следует прекратить. В случаях более умеренного повышения содержания ферментов достаточно ограничиться снижением дозы препарата.

Обычно в течение короткого времени показатели ферментов возвращаются к норме, и лечение можно возобновить либо тем же препаратом в меньшей дозе, либо другим статином.

Согласно современным представлениям, терапия статинами может быть рекомендована пациентам с хроническими болезнями печени, неалкогольным стеатогепатитом, жировой инфильтрацией печени – при условии тщательного контроля за активностью печеночных ферментов.

Крайне редко при приеме статинов могут отмечаться усталость, нарушения сна, расстройства вкуса, зуд кожи, головные боли, головокружения; возможен тератогенный эффект.

Редко (0,1-3%) при приеме статинов наблюдаются миопатия и миалгия, которые проявляются болью и слабостью в мышцах, сопровождаются повышением активности КФК более чем в 5 раз и требуют отмены препарата.

Наиболее опасное осложнение терапии статинами – рабдомиолиз или распад мышечной ткани с возможным повреждением почечных канальцев – возникает в тех случаях, когда вовремя не диагностировано наличие миопатии и лечение статином продолжалось при ее наличии.

Рабдомиолиз – тяжелое, жизнеугрожающее осложнение, сопровождающееся миалгией, миопатией, мышечной слабостью, повышением уровня КФК более чем в 10 раз, повышением содержания креатинина и потемнением цвета мочи из-за миоглобинурии.

В случае рабдомиолиза прием статинов необходимо немедленно прекратить. Требуется срочная госпитализация больного. В особо тяжелых случаях рабдомиолиза (почечная недостаточность) для его лечения применяют экстракорпоральные методы очистки крови – плазмаферез и гемодиализ.

Рабдомиолиз чаще наблюдается при одновременном назначении статинов с фибратами, цитостатиками, антибиотиками-макролидами; в этих случаях больные должны находиться под тщательным, интенсивным наблюдением врача с контролем всех перечисленных ферментов не реже 1 раза в месяц.

Причина более частого возникновения осложнений при таком сочетании обусловлена тем, что метаболиз ловастатина, симвастатина, аторвастатина происходит через систему цитохрома-450 и ее изоформу 3А4. Конкурентное связывание фермента ведет к повышению концентрации статинов в плазме крови и, следовательно, к увеличению их миотоксических свойств.

В таблице показано, через какие ферментные изоформы цитохрома Р-450 происходит метаболизм различных статинов, а также перечень основных препаратов других классов, метаболизм которых производится через эти же изоформы.

При необходимости сочетания этих препаратов со статинами, особенно сильнодействующими, следует назначать минимальную дозу статинов и тщательно контролировать содержание печеночных ферментов и креатинфосфокиназы (КФК) не реже 1 раза в месяц.

Особую осторожность необходимо соблюдать, если у больного на фоне лечения статинами возникает тяжелая травма, производится большая полостная операция, имеются эндокринные или электролитные нарушения.

Статины, польза и вред – побочные действия статинов

ФИТНЕС | ЗДОРОВЬЕ | СПОРТИВНОЕ ПИТАНИЕ | ВИТАМИНЫ | ТРЕНИРОВКИ | НОВОСТИ | СПОРТ

Новости: спортивное питание, витамины, фитнес, тренировки, здоровье

Статины | Info-Farm.RU

Статины — группа гиполипидемических средств, механизмом действия которых является подавление фермента ГМГ-КоА редуктазы, катализирует начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина (превращение ГМГ-КоА на меволат — предшественник стеринов) в печени, и приводит к снижению уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности в крови и повышение липопротеинов высокой плотности.

История возникновения

Впервые сообщение о гиполипидемическое действие статинов появились в 1976 году, когда японские ученые Акира Эндо и М. Курода опубликовали результаты исследований одного из продуктов жизнедеятельности плесневых грибков Penicillium citrinum мевастатину, обладавший способностью снижать уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в крови животных и человека. В основе механизма действия этого химического соединения была способность ингибировать фермент ГМГ-КоА-редуктазы. В этом году японский ученый Ямамото впервые назначил мевастатин в дозе 500 мг / сут 17-летней пациентке с ИБС и гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией. В течение одного месяца у нее снизился уровень холестерина на 20%, но это сопровождалось повышением активности трансаминаз и симптомами слабости мышц. Дозу препарата была снижена до 200 мг / сутки, и через 6 месяцев больная впервые почувствовала улучшение в течении стенокардии. Позже ученый успешно использовал мевастатин для лечения больных с гетерозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии в суточной дозе 50-150 мг / сут. Мевастатин не нашел не нашел подадьшого применения в клинической практике, но дальнейшие исследования химических соединений, прототипом которых был мевастатин, привели к синтезу новых препаратов этой группы. При исследовании продуктов жизнедеятельности грибка Penicillium brevicompactum был выделен антибиотик компактин, который владел свойствами конкурентного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Первым статинами, который был допущен к клиническому применению, стал ловастатин, который был выделен из культуры грибка Aspergillus terreus, и допущен к применению в США в 1987 году. Позже к клиническому использованию были допущены полусинтетические статины — симвастатин и правастатин, что является частично модифицированными деривативами мевиниевои кислоты. Позже в клиническую практику были введены полностью синтетические флувастатин, аторвастатин и церивастатин. Церивастатин был отозван с фармацевтического рынка в связи с многочисленными (52 случая) летального рабдомиолиза с развитием острой почечной недостаточности и еще 31 случай в США, и этот риск повышался при одновременном применении церивастатина с гемфиброзилом или при применении высоких доз препарата (0,8 мг / сут). Поэтому быстрое введение нового препарата из группы статинов — розувастатина — без достаточных клинических испытаний, было встречено с некоторой опаской. Кроме этого, в клиническую практику был введен препарат питавастатин. Проводятся исследования ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы четвертого поколения — гленвастатину, ZD-4522 NK-104 и BMS 180431 но они не нашли пока клинического применения.

Классификация

Статины по происхождению можно разделить на природные (к ним относится ловастатин), полусинтетические (симвастатин, правастатин) и синтетические (флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин, питавастатин). Существует разделение статинов согласно поколений. Так, к первому поколению относится первый препарат группы — ловастатин, ко второму — симвастатин и правастатин, к третьему поколению — флувастатин, аторвастатин, церивастатин, но это разделение признается не всеми учеными, так как считается, что все статины одинаково влияющие на уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности. По химической структуре статины делятся на препараты, в структуре которых имеется декалинове кольцо (правастатин, симвастатин), и препараты, в составе которых имеются фторфенильна (церивастатин, флувастатин, розувастатин) и метилетильна группа (аторвастатин).

Механизм действия

Механизм действия всех статинов заключается в конкурентном ингибировании фермента 3-гидроксил-3метил-глутарил-кофермента А — редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), который катализирует начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина (превращение ГМГ-КоА на меволат — предшественник стеринов) в печени. Ингибирование синтеза холестерина в печени приводит к увеличению плотности рецепторов ЛПНП в гепатоцитах и ​​соответственно к увеличению катаболизма холестерина липопротеидов низкой плотности. Кроме этого, наблюдается снижение образования липопротеидов низкой плотности вследствие угнетения синтеза их предшественника — липопротеинов очень низкой плотности в печени. Все это приводит к снижению в плазме крови уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и липопротеинов очень низкой плотности, а также в меньшей степени триглицеридов; отмечается повышение уровня антиатерогенных липопротеинов высокой плотности. Важным фактом является то, что при применении этих препаратов не нарушается функция органов, продуцирующих стероидные гормоны — надпочечников и половых желез. При применении статинов наблюдается улучшение функции эндотелия сосудов, угнетение воспалительного процесса, уменьшение атеросклеротической бляшки, снижение тромбообразования, подавляются процессы фиброза и гипертрофии миокарда, усиливается его перфузия и ангиогенез. Доказано улучшение систолической функции левого желудочка, увеличение фракции выброса левого желудочка, уменьшение частоты развития аневризмы левого желудочка, острой левожелудочковой недостаточности на фоне применения высоких доз статинов при остром инфаркте миокарда. По данным многих исследований, статины положительно влияют на когнитивные функции у лиц с церебральным атеросклерозом, у больных после перенесенного инсульта и с болезнью Альцгеймера. Статины обладают способностью повышать выживаемость и тормозить реакцию отторжения трансплантата при пересадке сердца. Статины уменьшают концентрацию С-реактивного протеина в плазме крови, подавляют синтез коллагена и эластина гладкомышечных клеток, положительно влияют на тромбоцитарную звено гемостаза. Статины улучшают кровообращение в сосудах сетчатки при диабетической ретинопатии и других болезнях глаз. Статины могут стимулировать синтез фактора роста остеобластов. Зарегистрировано противоопухолевое действие статинов, которая заключается в угнетении синтеза ДНК, антипролиферативным активности и стимуляции программируемой смерти клеток многих типов опухолей. По данным американских исследователей, статины могут положительно влиять на состояние щитовидной железы при гипертиреозе.

Показания к применению

Статины применяются при первичной гиперхолестеринемии, гиперлипопротеинемий типа IIа и IIб, при вторичной гиперлипопротеинемий, которая связана с сахарным диабетом и нефротическим синдромом. Статины применяются также при атеросклерозе; для уменьшения частоты развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у больных со средней и тяжелой гиперхолестеринемией и при повышенном риске возникновения первых клинических эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний; для вторичной профилактики значительных побочных эффектов со стороны сердца у взрослых с ишемической болезнью сердца, в том числе при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии в анамнезе для снижения посттрансплантационном гиперлипидемии у пациентов, применяющих иммуносупрессоры после трансплантации органов. Аторвастатин и розувастатин могут применяться при дислипидемии не только в случае изолированной гиперхолестеринемии, но и комбинированной гиперлипидемии, включая гипертриглицеридемией.

Противопоказания

Статины противопоказаны при повышенной чувствительности к препаратам группы, беременности и кормлении грудью, острых заболеваниях печени, стойком повышении уровня активности трансаминаз в крови неизвестной этиологии. В детском возрасте статины разрешены к применению с 8-9 лет исключительно в случаях семейной гиперхолестеринемии.

Побочное действие

При применении статинов наблюдаются побочные реакции со стороны различных органов и систем организма.

Частыми побочными реакциями при применении статинов являются аллергические реакции и побочные эффекты со стороны кожи и кожных покровов. Среди побочных эффектов часто наблюдаются высыпания на коже, зуд кожи, отек Квинке, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, лихорадка, изредка может наблюдаться также волчаночноподобный синдром.

При применении статинов наблюдаются также побочные эффекты со стороны органов пищеварения. Со стороны пищеварительной системы часто могут наблюдаться тошнота диарея или запор метеоризм анорексия; горечь во рту повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, которое может потребовать коррекции дозы статинов; при применении аторвастатина и симвастатина наблюдались случаи острого гепатита; наблюдается также как тяжелое, хотя и не очень частый побочный эффект, как панкреатит.

Со стороны нервной системы изредка могут наблюдаться головокружение, бессонница, головная боль, парестезии, периферическая невропатия. Длительное применение статинов, по данным некоторых исследований, приводит к ухудшению памяти и может способствовать развитию паркинсонизма и болезни Альцгеймера.

По данным исследований, при применении статинов повышается риск заболевания сахарным диабетом. Недавно появились данные о том, что резкая отмена статинов у больных с острым коронарным синдромом или инсультом может приводить к увеличению риска тромбообразования и ранних неврологических симптомов, повышение риска тромбообразования и внезапной смерти.

Тяжелыми побочными эффектами статинов побочные эффекты со стороны костно-мышечной системы. Чаще всего среди них встречаются статинов миопатия и рабдомиолиз. Эти явления связывают с тем, что статины ускоряют апоптоз мышечных клеток, могут вызвать повреждения мембранных ионных каналов, подавляют процессы синтеза селенопротеидив. Легкие формы миопатии могут проявляться повышением концентрации в крови КФК. Рабдомиолиз, который проявляется болями в икроножных мышцах, пояснице или во всем теле, тошнотой, рвотой, изменением цвета мочи на красный или коричневый (в связи с выделением с мочой миоглобина), наблюдается примерно в 4 случаях на миллион пациентов на год при применении современных статинов (этот побочный эффект часто наблюдался при применении только церивастатина, который был отозван из клинического применения).

Серьезным побочным эффектом статинов также статинов тубулопатия. Этот эффект замечен относительно недавно, и обнаружен впервые при клинических испытаниях розувастатина, но позже обнаружен и при применении других статинов. Другими побочными эффектами со стороны почек при применении статинов могут быть также протеинурия и почечная недостаточность (описаны случаи сочетания острой почечной недостаточности и острого панкреатита).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Метаболизм статинов проходит при участии цитохрома Р450 в печени, поэтому важнейшие взаимодействия статинов проходят с лекарственными препаратами, которые являются конкурентными ингибиторами или индукторами цитохрома Р450. При совместном применении с препаратами, которые являются ингибиторами цитохрома Р450, значительно усиливается вероятность побочных эффектов препаратов группы статинов, особенно миопатии и тубулопатии, в связи со значительным повышением концентрации статинов в крови. К таким препаратам относятся фибраты (особенно гемфиброзил), никотиновая кислота, циклоспорин, противогрибковые средства (азолов — кетоконазол, итраконазол), антибиотики-макролиды (эритромицин, кларитромицин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил), амиодарон, блокаторы h3-рецепторов (циметидин , ранитидин), ингибиторы протеазы (индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), антидепрессанты (флуоксетин, флувоксамин и сертралин) и нефазодон. Одновременное использование индукторов цитохрома Р450 (карбамазепин, барбитураты, дексаметазон, рифампицин) снижает гипохолестеринемический эффект статинов. Кроме того, статины могут взаимодействовать с некоторыми пищевыми продуктами. Так, грейпфрутовый сок ингибирует изофермент цитохрома Р450 CYP3A4 и способен резко повышать концентрацию статинов: ловастатина — в 12 раз, симвастатина — у 9 раз, что может серьезно повысить риск побочных эффектов статинов. Повышает риск миопатии также чрезмерное употребление алкоголя.

Критика применения статинов

Учитывая появление серьезных побочных эффектов при длительном применении, относительно высокую стоимость лечения и длительный прием препаратов, статины подвергаются критике в части научных исследований. Так, согласно исследованиям нового препарата группы статинов — розувастатина, было установлено, что он может влиять только на уменьшение частоты госпитализации больных, но не на частоту появления кардиоваскулярных событий. Кроме этого, большая эффективность розувастатина сочеталась со значительно более высокой (появление тубулопатий — в 75 раз) частотой побочных эффектов. Не было отмечено существенного снижения частоты инфаркта миокарда и инсультов у послеоперационном периоде после кардиохирургических операций, хотя согласно этих исследований наблюдается незначительное уменьшение общей смертности при приеме статинов в этой группе больных. При исследованиях аторвастатина и симвастатина не наблюдалось уменьшение количества кардиоваскулярных событий, смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Раннее назначение статинов при инфаркте миокарда тоже не приводило к уменьшению смертности больных. Увеличение дозы статинов у таких больных одновременно приводило к увеличению частоты побочных эффектов препарата. Согласно других исследований, прием статинов лицами, не имеют повышенного уровня холестерина, приводит к увеличению общей смертности, ухудшение памяти и повышает вероятность развития паркинсонизма и болезни Альцгеймера, вероятным является также развитие бокового амиотрофического склероза при длительном приеме статинов.

Несмотря на критику, препараты группы статинов являются одними из лидеров фармацевтических продаж в мире. Так, в 2004 году расходы на гиполипидемические средства в мире составили в целом 30 млрд долларов, из них на аторвастатин было потрачено 12 млрд долларов, а на симвастатин — 7 млрд долларов.

Плеотропные эффекты статинов | Аронов Д.М.

ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ, Москва

В последние годы у статинов обнаружено множество новых терапевтических свойств, которые не связаны с их гиполипидемическим действием, хотя в некоторых случаях один и тот же эффект может быть достигнут и липидным, и нелипидным действием статинов. Речь идет о так называемых плеотропных, т.е. дополнительных эффектах препаратов, не зависящих от их основного механизма действия (табл. 1).

 

Феномен плеотропии свойственен многим лекарственным средствам. Наиболее яркими и хорошо известными из них являются, например, антиаритмические свойства хинидина (противомалярийного средства), дифенина (противосудорожного средства) или дезагрегационные свойства ацетилсалициловой кислоты – классического противовоспалительного средства.

Влияние статинов на барьерную функцию эндотелия

Одним из важных свойств эндотелия является его барьерная функция, предупреждающая проникновение посторонних элементов (микробов, липидов как per se, так и включенных в макрофаги). Vоn Nieum Amеrongen и соавт. (2000) изучали влияние симвастатина на проницаемость и барьерную функцию эндотелия. У кроликов Ватанабе с наследственной гиперхолестеринемией лечение симвастатином в течение 1 месяца приводило к достоверному снижению проникновения синей краски Эванса через эндотелий грудной и брюшной аорты указанных кроликов; снижалась также возможность проникновения через эндотелий окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Уровень холестеринемии у кроликов под влиянием лечения снижался, но недостоверно; не наблюдалось также регрессии атеросклеротических бляшек за указанный срок лечения.

Приведенные данные доказывают, что в лабораторных условиях получены новые данные, свидетельствующие о наличии у одного из статинов достаточно выраженного влияния на барьерную функцию эндотелия, препятствующую проникновению через монослой эндотелия как модифицированных ЛПНП, так и синей краски Эванса.

Влияние статинов на эндотелиальную дисфункцию

Наиболее важным является способность статинов влиять на нарушенную функцию артериального эндотелия. Следует оговориться, что эндотелиальную дисфункцию статины корригируют двояко:

– опосредованно через нормализацию липидного спектра крови;

– с помощью прямого воздействия на эндотелий (вне зависимости от воздействия на липидный спектр крови).

Последнее и считается плеотропным эффектом. Нормализующее влияние статинов на эндотелиальную дисфункцию установлено многими авторами (Huggies et al., 1998; Laufs et al., 1998, Mullen et al., 1997 и др.). Наиболее доказательными являются результаты исследований Laufs et al, (1998).

Авторы обрабатывали эндотелий вен голени человека окисленными ЛПНП в присутствии симвастатина и ловастатина. Окисленные ЛПНП при экспозиции в течение 72 часов вызывали уменьшение РНК и белка синтетазы эндотелиальной окиси азота NO (на 91±1% и 67±8% соответственно). Добавление к эндотелию симвастатина и ловастатина увеличивало экспрессию эндотелиальной NO в 3,8 и в 3,6 раза соответственно и полностью предупреждало ингибирующий эффект окисленных ЛПНП. Авторы приходят к выводу о том, что ингибирование ГМГ–КоА редуктазы статинами усиливает экспрессию эндотелиальной NO–синтетазы вне зависимости от гиполипидемической активности препарата. Вместе с тем доказан факт нормализации функции эндотелия и под влиянием улучшения липидного спектра крови.

Nakashima с соавт. (1996) лечили малой дозой симвастатина (5 мг/день) больных с гиперхолестеринемией свыше 220 мг/дл. До начала лечения, а также через 4 и 12 недель терапии в плазме крови определяли концентрацию окиси азота (NO). Через 4 недели лечения симвастатином произошло снижение уровня общего холестерина на 17%, ХС ЛПНП – на 15% при отсутствии достоверной динамики липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Концентрация NО в крови при этом достоверно не изменилась. Через 12 недель лечения уровень ЛПНП практически оставался на том же уровне, что и на 4–й неделе лечения, но при этом отмечено достаточно значимое (с 33 мг/дл до 39 мг/дл, р<0,05) увеличение уровня ХС ЛПВП. Именно в это время авторы обнаружили значительное (на 69% от исходного) повышение концентрации NO (<0,002). Авторы пришли к выводу о том, что в данном случае не снижение уровня атерогенных липидов, а повышение концентрации ЛПВП явилось причиной усиления выработки NО.

Установлено, что под влиянием ингибирования ГМГ–КоА редуктазы диаметр стенотически пораженного сегмента артерии в ответ на введение аденозина расширяется, и кровоток по нему увеличивается на 45% по сравнению с показателями до лечения. В нормальных сегментах пораженной венечной артерии введение аденозина после терапии не приводило к увеличению кровотока. Этот факт может иметь существенное значение. Восстанавливая нормальную функцию эндотелия, симвастатин выступает в роли сосудорасширяющего средства на месте самого препятствия кровотоку. Выявленный феномен может явиться одним из главных объяснений механизма антиишемического действия липидкорригирующей терапии (Huggins и соавт., 1998).

Shige и соавт. (2001) выявили, что лечение симвастатином приводит к увеличению скорости пульсовой волны артерий ног, но не аорты. Авторы связывают этот феномен с улучшением кровотока в артериях мышечного типа под влиянием усилившейся выработки эндотелиальной NО. Установлено также, что после лечения симвастатином степень снижения уровня ЛПНП прямо коррелирует со степенью восстановления вазодилатации артерий мышечного типа. Наибольший вазодилатирующий эффект наблюдался при снижении уровня ЛПНП крови менее 100 мг/дл (Shechter и соавт., 2000).

Таким образом доказано, что статины обладают способностью восстанавливать функцию эндотелия и тем самым способствовать нормальному вазомоторному ответу венечных и периферических артерий. Следует подчеркнуть, что это свойство статинов проявляется даже при малых дозах и для этого не требуется продолжительных сроков лечения. Через месяц после начала терапии уже можно обнаружить признаки улучшения функции эндотелия по результатам исследования кровотока в сосудах предплечья в ответ на введение ацетилхолина (O’Driscol et al., 1997). Симвастатин у больных гиперхолестеринемией уже через месяц уменьшает экспрессию антигена к тканевому фактору моноцитов и снижает активность тканевого фактора моноцитов, что может играть роль в предотвращении атерогенеза и улучшения клинического течения КБС.

Сосудорасширяющее и антиишемическое действие статинов

Статины обладают явным антиишемическим влиянием на миокард. Этот эффект напрямую связан с восстановлением нормальной функции эндотелия артерий. Выражается он в уменьшении приступов стенокардии и признаков ишемии миокарда при физической нагрузке. Антиишемическое действие установлено практически у всех статинов. При этом у больных, принимавших статины, значительно снижается величина депрессии сегмента S–T, увеличивается время до наступления ишемии при нагрузочной пробе (De Devitiis и соавт., 1996), выявляется значительное снижение периферического сопротивления в периферических артериях.

Улучшение перфузии миокарда наблюдается при лечении статинами, не сопровождается качественными изменениями состояния венечных артерий. Это связано с тем, что в данном случае большее значение имеет функциональный, нежели морфологический компонент состояния венечного кровообращения.

Антитромбогенное действие статинов

Ferro и соавт. (1997) задались целью выяснить, влияет ли симвастатин напрямую на экспрессию тканевого фактора моноцитов, играющих определенную роль в патогенезе тромбообразования.

В результате исследования было установлено, что у леченных симвастатином больных активность тканевого фактора и антигена к нему снизилась в обоих случаях в три раза (р<0,0002, р<0,002), в то время как в контрольной группе не произошло никаких сдвигов. Снизилась также концентрация суммы фрагментов тромбина (р<0,001). Это подтверждает предположение о прямом влиянии статина на процессы тромбогенеза. Часть эффектов препарата направлена на предотвращение тромбообразования, чем и можно объяснить быстрое (1–2 мес) уменьшение тромботических осложнений при отсутствии каких–либо сдвигов в морфологии коронарного атеросклероза.

Как известно, ведется интенсивный поиск методов профилактики тромбоза шунтов после операции АКШ.

В этом плане интересны результаты исследований Christensеn (1999). 77 больных с гиперхолестеринемией более 6,2 ммоль/л, которым предстояло подвергнуться АКШ, за 4 недели до операции были рандомизированы на получающих и не получающих симвастатин (20 мг/день). Липидные показатели крови больных I группы перед операцией оказались несравненно предпочтительнее. По остальным биохимическим и клиническим показателям, а также по характеру и объему операции шунтирования группы не отличались между собой. В послеоперационном периоде (через 7 дней) у больных II группы гипертромбоцитоз (>400000) наблюдался в 81%, а у больных I группы – в 3% случаев. Таким образом, обнаружено новое свойство симвастатина – способность предупреждать постоперационный тромбоцитоз, являющийся предиктором тромботических осложнений. В антитромботическом влиянии симвастатина определенную роль играют и благоприятные изменения со стороны вязкости крови и микроциркуляции. Установлено, что через 6 недель лечения симвастатином у больных с гиперлипидемией происходит снижение вязкости крови, что приводит к явному улучшению микроциркуляции в легких, о чем судили по достоверному снижению объема эритроцитов в легочном капиллярном ложе (Pintaric и соавт., 2001).

Влияние статинов на пролиферацию гладкомышечных клеток

Статины обладает сложным влиянием на пролиферацию гладкомышечных клеток стенки артерии. Известно, что гиперхолестеринемия усиливает деление и рост гладкомышечных клеток. В опытах на крысах установлено, что в культуре гладкомышечных клеток все статины (кроме правастатина) подавляют их воспроизводство, что напрямую связано с ингибированием внутриклеточного синтеза холестерина; добавление к культуре клеток мевалоната (важной промежуточной субстанции на пути синтеза холестерина) восстанавливает прежнюю пролиферативную активность. Способность подавлять пролиферацию гладкомышечных клеток, а также миоцитов имеет прямое отношение к подавлению наклонности стенки артерии к атеросклерозу, поскольку именно пролиферация клеток стенки артерий является начальным этапом заболевания.

Противовоспалительные свойства статинов

В последнее время все больше подтверждений получает гипотеза о важной роли воспаления и иммунных реакций организма в генезе атеросклероза и, особенно, его осложнений и обострений (Shеonfeld et al., 2001). С учетом этого особую ценность представляют исследования, посвященные влиянию статинов на воспаление. Установлено, что симвастатин уменьшает на 48% выраженность асептического воспаления, вызванного инъекцией сarriginen (экстракт из ирландского мха) в кожу экспериментальных мышей, получавших симвастатин. Поскольку у мышей не было гиперхолестеринемии, и уровень липидов не менялся, Sparrow и соавт. (2000) считают, что противовоспалительный эффект симвастатина не зависит от липидного фактора. В исследовании Kothe и соавт. (2000) было установлено, что церивастатин оказывает противовоспалительное действие на макрофаги, инфицированные Chlаmydiа pneumonia. Таким образом, статины обладают противовоспалительным действием как при асептическом, так и при инфекционном характере воспаления. Установлено, что чем выше уровень С–реактивного белка (СРБ) (наиболее важного маркера воспаления) в крови больного, тем выше частота осложнений атеросклероза и смертность от них. Статины, успешно подавляя воспалительный процесс в сосудах (о чем можно судить по нормализации уровня С–реактивности белка), значительно и быстро улучшают течение атеросклеротической болезни сердца, головного мозга, периферических артерий. Это особенно ярко видно на примере лечения больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда (ОИМ) статинами. В рандомизированных исследованиях больные с указанными заболеваниями, получавшие статины (симвастатин, правастатин и др.), погибали достоверно реже, чем больные, не получавшие их (рис. 1 и 2).

 

Рис. 1. Риск смерти у больных, перенесших ОИМ, в зависимости от лечения статинами
JAMA, 2001, 285, 431-435

Рис. 2. Выживаемость больных ОИМ, в зависимости от уровня СРБ и лечения статинами
Horne et al; Am.J.Cardiol., 2000, 36, 6

Роль симвастатина как иммунодепрессанта

В связи с быстро возрастающим числом больных КБС, которым производится операция на сосудах сердца, приобретает актуальность свойство симвастатина предотвращать развитие атеросклероза в шунтированных сосудах, а также в артериях трансплантированного сердца (Wenke и соавт., 1997; Valantine и соавт., 1997). Установлено также необычайно быстрое прогрессирование атеросклероза венечных артерий после пересадки сердца реципиентам. В связи с этим представляют существенный интерес результаты рандомизированного проспективного исследования, в котором 2 группы больных, которым была произведена трансплантация донорского сердца, наблюдались в течение 4 лет. Группы реципиентов были одинаковы по возрасту, половому составу, весу, наличию сопутствующего сахарного диабета, степени гиперхолестеринемии до операции; одинаковы были возраст доноров, отношение: цитомегаловирус – позитивные доноры/цитомегаловирус – отрицательные рецепиенты. Одна группа больных после операции получала антиатеросклеротическую диету и симвастатин, начиная с первого послеоперационного дня в начальной дозе 5 мг с увеличением дозы, необходимой для достижения целевого уровня ЛПНП в пределах 110–120 мг/дл. Другая группа находилась только на гиперхолестеринемической диете. Четырехлетние наблюдения установили достоверно лучший липидный профиль у получавших симвастатин, достоверно большую их выживаемость за срок наблюдения, существенную разницу в атеросклеротическом заболевании венечных артерий (соотношение 1:2 в пользу больных группы симвастатина). В основной группе наблюдался 1 случай отторжения донорского сердца, в контрольной группе – 5 случаев. Хотя разница не была статистически значимой (вероятнее всего, из–за малого числа больных в сравниваемых группах), сама тенденция представляется весьма обнадеживающей.

В связи с быстро возрастающим числом больных КБС, которым производится операция на сосудах сердца, приобретает актуальность свойство симвастатина предотвращать развитие атеросклероза в шунтированных сосудах, а также в артериях трансплантированного сердца (Wenke и соавт., 1997; Valantine и соавт., 1997). Установлено также необычайно быстрое прогрессирование атеросклероза венечных артерий после пересадки сердца реципиентам. В связи с этим представляют существенный интерес результаты рандомизированного проспективного исследования, в котором 2 группы больных, которым была произведена трансплантация донорского сердца, наблюдались в течение 4 лет. Группы реципиентов были одинаковы по возрасту, половому составу, весу, наличию сопутствующего сахарного диабета, степени гиперхолестеринемии до операции; одинаковы были возраст доноров, отношение: цитомегаловирус – позитивные доноры/цитомегаловирус – отрицательные рецепиенты. Одна группа больных после операции получала антиатеросклеротическую диету и симвастатин, начиная с первого послеоперационного дня в начальной дозе 5 мг с увеличением дозы, необходимой для достижения целевого уровня ЛПНП в пределах 110–120 мг/дл. Другая группа находилась только на гиперхолестеринемической диете. Четырехлетние наблюдения установили достоверно лучший липидный профиль у получавших симвастатин, достоверно большую их выживаемость за срок наблюдения, существенную разницу в атеросклеротическом заболевании венечных артерий (соотношение 1:2 в пользу больных группы симвастатина). В основной группе наблюдался 1 случай отторжения донорского сердца, в контрольной группе – 5 случаев. Хотя разница не была статистически значимой (вероятнее всего, из–за малого числа больных в сравниваемых группах), сама тенденция представляется весьма обнадеживающей.

С одной стороны такой блестящий результат, несомненно, является следствием липидснижающей терапии с помощью статинов, с другой стороны – значительное уменьшение степени и случаев отторжения вживленного сердца донора заставляет думать о собственно иммунодепрессантной активности статинов. Вспомним данные о способности статинов регулировать ДНК в клетках, ингибировать хемотаксис моноцитов. регулировать цитотоксичность Т–лимфоцигов и ингибировать клеточную цитоксичность, связанную с клеточными антителами. В опытах с культурой клеток установлено, что подобно циклоспорину, ловастатин оказывает иммуносупрессивный эффект путем ингибирования синтеза интерлейкина–2 в активированных Т–лимфоцитах. Этот эффект был заблокирован, когда к культуре клеток был добавлен интерлейкин–2. Таким образом, циклоспорин и ловастатин (а возможно, и все статины – речь идет о групповом свойстве статинов) действуют синергично; вдобавок через механизм нормализации липидного спектра крови они еще обладают антиатеросклеротическнм эффектом. Не является ли такое сочетание свойств статинов идеальным для сохранения пересаженного сердца?! Вполне обоснованно Valantine и Schroeder (1997) предлагают всем больным с пересаженным сердцем сразу после операции назначать лечение статинами.

Гипертрофия левого желудочка и симвастатин

Известно, что гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) сердца ассоциируется с плохим прогнозом КБС и других заболеваний сердечно–сосудистой системы. Достижение регресса ГЛЖ различными антигипертензивными средствами (b–адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики и др.) считается одним из важных достижений терапии. Lorenzo и соавт. (2000) представили экспериментальные данные по влиянию симвастатина на ГЛЖ, вызванную у крыс, у которых был моделирован стеноз аорты с помощью танталового кольца, помещенного на аорту. Крысы со стенозом аорты и без него были рандомизированы на группы получающих 40 мг/кг симвастатина и неполучающих его. Под воздействием симвастатина у крыс со стенозом аорты наблюдалось уменьшение Сd к4, ответственного за синтез белка и увеличение Р–27 КipI (ответственного за торможение продукции белка миоцита). Это сопровождалось у крыс со стенозом аорты снижением энддиастолического давления левого желудочка. Таким образом впервые показано, что представитель статинов (симвастатин), влияя на регуляцию экспрессии митохондриального РНК и синтез белка митохондриальных клеток, предотвращает развитие гипертрофии левого желудочка, непосредственной предпосылкой которого является снижение давления в левом желудочке сердца, во время диастолы. Неясно, является ли эта способность индивидуальной особенностью симвастатина или же это присуще и другим статинам.

Статины и деменция

Деменция вследствие болезни Альцгеймера и церебро–сосудистых заболеваний у лиц старшего возраста представляет собой серьезную медико–социальную проблему. Более 10% лиц старше 65 лет страдают этими заболеваниями. Известно, что в развитие деменции вовлечены, в том числе, сосудистые и липидные факторы. В частности, болезнь Альцгеймера развивается преимущественно у лиц с аллелем апо Ее4. Эти и другие соображения явились основанием для изучения возможной протективной роли липидкорригирующих средств по отношению к деменции у пожилых людей. Jick и соавт. (2000) из базы данных Великобритании выбрали 1136 чел в возрасте 50–85 лет для составления основной (лица с гиперлипидемией и деменцией) и контрольной (лица без деменции) групп.

Определяли риск развития деменции у групп больных с гиперлипидемией, получавших статины (преимущественно симвастатин), получавших фибраты или никотиновую кислоту и лиц с гиперлипидемией, никогда не применявших липидкорригирующей терапии. Были обнаружены впечатляющие различия по риску развития деменции в группах. У больных, получавших по поводу гиперлипидемии статины, риск развития деменции был самым низким (0,29) и достоверно (р<0,002) отличался от показателей больных двух других групп (у лечившихся фибратами и никотиновой кислотой – 0,96, у нелечившихся гиполипидемическими средствами – 0,72; p>0,05; разница недостоверна). Аналогичные данные о роли статинов получены Wolozin и соавт. (2000) в отношении болезни Альцгеймера.

Поскольку больные с гиперлипидемией, леченные фибратами и никотиновой кислотой, имели риск развития деменции, равный риску у нелечившихся статинами больных, можно предположить, что феномен влияния статинов на деменцию обусловлен нелипидными факторами, т.е. речь идет о плеотропном эффекте.

Статины и желудочковые нарушения ритма сердца высокой градации

Выявлена удивительная способность длительной терапии статинами (в т.ч. симвастатином) улучшать прогноз у больных с тяжелыми желудочковыми нарушениями ритма. De Sutter и соавт. (2000) наблюдали в течение более 4 лет две одинаковые группы больных, которым был имплантирован искусственный дефибриллятор в связи с наличием у них частых желудочковых тахикардий и фибрилляции сердца с повторными эпизодами клинической смерти. Одна группа больных сразу после операции принимала статины или фибраты, другая – нет. Через 4,1 года была выявлена существенная разница между группами в частоте показателя «летальные случаи и госпитализация» (15% в группе гиполипидемических средств, 45% – в контрольной группе), а также в частоте пароксизмов фибрилляции сердца и желудочковых тахикардий (р<0,01).

Влияние статинов на насыщение желчи холестерином

Симвастатин и ловастатин достоверно снижают насыщение желчи холестерином. Считается, что это свойство может быть использовано для растворения холестериновых камней желчного пузыря при сочетанном применении симвастатина и урсодеоксихолевой кислоты. Описан положительный результат такой терапии. При лечении в течение 6 месяцев симвастатином (20 мг/день) в сочетании с урсодеоксихолевой кислотой (750 мг/день) произошло растворение 20 камней желчного пузыря диаметром 2–3 мм (Bateson, 1990).

Статины предотвращают перелом костей

В последние годы было обнаружено, что у больных, длительно принимающих статины, реже случаются переломы костей таза и нижних конечностей, и таким образом они могут служить не только профилактике сердечно–сосудистых инцидентов, но и переломов костей у пожилых людей (Cumming и Bauer, 2000). Установлено, что именно статины (симвастатин и ловастатин), а не другие гиполипидемические препараты (фибраты или другие гиполипидемические лекарства) достоверно уменьшают в популяции больных старше 50 лет частоту переломов бедренной кости. Эти сведения были получены при анализе данных, относящихся к популяции из 91611 человек старше 50 лет. Среди указанной популяции было 28340 человек, принимающих липидкорригирующую терапию в связи с гиперлипидемией, 13271 человек с гиперлипидемией, не получавших указанной терапии, и 50000 человек без гиперлипидемии. Среди всей этой популяции случилось 3940 переломов костей. После подбора одинаковых по индексу массы тела, курению, числу визитов к врачу, приему кортикостероидов и эстрогенов были составлены сопоставимые группы больных с гиперлипидемией, получавших и неполучавших статины (ловастатин, симвастатин). Оказалось, что в группе получавших статины риск перелома костей был на 45% меньше, чем в аналогичной группе больных, не получавших статинов (Meier и соавт., 2000).

Аналогичным образом был проанализирован клинический материал врачей общей практики Нью Джерси (США), включающий 6110 больных, оперированных по поводу перелома бедренной кости. Риск перелома бедренной кости у лечившихся статинами был на 71% меньше, чем у аналогичных больных, не получавших статинов (Wong и соавт., 2000). Как и в предыдущей работе, больные с гиперлипидемией, получавшие фибраты или другие гиполипидемические средства, не имели такого преимущества.

При исследовании плотности позвонков, костей таза и нижних конечностей у женщин в постменопаузе, принимавших разные статины (симвастатин – 51%) и не принимавших их (соответственно 41 и 100 женщин), установлено, что плотность костей у первых была выше, чем у женщин контрольной группы (Edwards и соавт., 2000).

Эти и немногочисленные другие данные (в том числе экспериментальные на животных) обосновывают наличие у статинов совершенно неожиданных терапевтических свойств – влияние на формирование костной ткани. Совсем недавно было установлено, что статины (церивастатин) оказывают подобный эффект благодаря их способности стимулировать выработку костьобразующего белка 2 – фактора роста пролиферации и созревания остеобластов и формирования в конечном итоге костной ткани (Mundy и соавт., 1999; Comming и Bauer, 2000). Считается, что благодаря выявленному феномену статины предупреждают и даже лечат остеопороз у пожилых людей.

Заключение

Как видно из приведенного обзора, статины ни в коем случае нельзя рассматривать только как гиполипидемическое средство. На рис. 3 представлены кривые выживаемости больных, перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся операции плеоцекального шунтирования. Благодаря исключению из процесса всасывания пищевых жиров части тонкого кишечника уровень ЛПНП снизился вскоре после операции на 40% и сохраняется на целевом уровне более 10 лет. У оперированных больных выживаемость достоверно лучше, чем у больных контрольной группы. Но разница в частоте летальных исходов и инфарктов миокарда стала достоверно выявляться лишь через 4 года. В то же время у больных, получавших в исследовании 4S симвастатин, подобное расхождение кривых смертности произошло уже через 2 года, т.е. на 2 года раньше, чем при «чистой» гиполипидемической терапии (рис. 4). Ускорение клинического эффекта статина на 2 года, безусловно можно объяснить комплексом нелипидных положительных эффектов статинов.

 

Рис. 3. Частота <конечных точек> (подтвержденный инфаркт миокарда и смерть от атеросклеротической КБС) у больных основной (операция шунтирования тонкого кишечника) и контрольной групп в процессе длительного наблюдения
Buchwald et al., New Engl.Med.J., 1990, 323,946-955

Рис. 4. Кривые общей смертности по методу Каплана-Мейера у больных, получавших симвастатин или плацебо
4S group, Lancet, 1994, 344, 1384-1389

 

Литература:

Аронов Д.М. «Лечение и профилактика атеросклероза» Москва, 2000, «Триада–Х», 411 стр.

 

 

Симвастатин – Зокор (торговое название)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

список препаратов от холестерина, поколения, вред и польза

© Автор: Сазыкина Оксана Юрьевна, кардиолог, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Холестерин, или холестерол – это вещество, выполняющее важные функции в организме человека. К ним относятся:

  • Участие в качестве строительного материала в процессе жизнедеятельности практически всех клеток организма, так как молекулы холестерина включены в состав клеточной мембраны и придают ей прочность, гибкость и «текучесть»,
  • Участие в процессе пищеварения и образовании желчных кислот, необходимых для расщепления и всасывания жиров в желудочно – кишечном тракте,
  • Участие в образовании гормонов в организме – стероидных гормонов надпочечников и половых гормонов.

Содержание холестерина в организме складывается из двух составляющих – синтез (образование) его в клетках печени (80%) и поступление извне с пищевыми продуктами (20%). Богаты холестерином яичный желток, молочные продукты, мясо, печень и почки птицы и животных.

Избыток холестерина в крови приводит к тому, что лишние его молекулы могут откладываться на стенках кровеносных сосудов (в основном артерий). Образуются атеросклеротические бляшки, которые препятствуют току крови по артерии и иногда вместе с прикрепившимися к ним тромбами полностью перекрывают просвет сосуда, способствуя развитию инфаркта и инсульта.

Норма общего холестерина в крови взрослого человека должна составлять не более 5.0 ммоль/л, у лиц с ишемической болезнью сердца не более 4.5 ммоль/л, а у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда – не более 4.0 ммоль/л.

Что такое статины и как они действуют?

В случаях, когда у пациента повышен риск развития инфаркта миокарда вследствие атеросклероза и нарушения обмена холестерина, ему показано длительное применение гиполипидемических препаратов.

Статины – это гиполипидемические (липидснижающие) препараты, механизм действия которых заключается в угнетении фермента, способствующего образованию холестерина. Работают по принципу «нет фермента – нет холестерина». Кроме этого, вследствие опосредованных механизмов способствуют улучшению поврежденного внутреннего слоя сосудов на стадии, когда атеросклероз еще невозможно диагностировать, но отложение холестерина на стенках уже начинается – на ранней стадии атеросклероза. Также благотворно влияют на реологические свойства крови, снижая вязкость, что является немаловажным фактором, препятствующим образованию тромбов и прикреплению их к бляшкам.


Самыми эффективными в настоящее время признаны статины последнего поколения, содержащие в качестве действующего вещества аторвастатин, церивастатин, розувастатин и питавастатин. Препараты последнего поколения не только снижают уровень «плохого» холестерина, но и повышают содержание в крови «хорошего». Это лучшие статины на сегодняшний день, и эффект от их применения развивается уже на протяжении первого месяца постоянного приема. Статины назначаются один раз в сутки на ночь, возможна комбинация их в одной таблетке с другими кардиологическими препаратами.

Самостоятельное применение статинов без консультации врача недопустимо, так как перед приемом препарата необходимо определить уровень холестерина в крови. Тем более, если уровень холестерина менее 6.5 ммоль/л, в течение полугода следует пытаться его снизить с помощью диеты, здорового образа жизни, и только при неэффективности этих мероприятий врач решает вопрос о назначении статинов.

Из инструкции по применению статинов можно выделить основные моменты:

Показания для назначения статинов

Основным показанием является гиперхолестеринемия (высокий уровень холестерина) при неэффективности немедикаментозных методов и семейная (наследственная) гиперхолестеринемия при неэффективности диеты.

активное прогрессирование атеросклероза и высокий риск закупорки сосудов – основное показание к применению статинов

Назначение статинов обязательно лицам с гиперхолестеринемией, сопутствующей следующим заболеваниям, так как их применение в комплексе с другими назначенными врачом препаратами достоверно снижает риск развития внезапной сердечной смерти:

Противопоказания

К противопоказаниям относятся нарушения функции печени (гепатит, цирроз) в активной стадии, аллергические реакции при предыдущем приеме препаратов. Статины нельзя принимать беременным и кормящим женщинам, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции. Статины не влияют на другие виды обмена (белковый, углеводный, обмен пуринов), поэтому их можно применять у пациентов с сахарным диабетом, подагрой и другими сопутствующими заболеваниями.

Побочные эффекты

Менее, чем у 1% пациентов, принимающих длительно и непрерывно статины, развиваются недомогание, нарушения сна, мышечная слабость, снижение слуха, потеря вкусовых ощущений, учащенное сердцебиение, резкое снижение и повышение артериального давления, снижение уровня тромбоцитов в крови, носовые кровотечения, изжога, боли в животе, тошнота, неустойчивый стул, учащенное мочеиспускание, снижение потенции, боли в мышцах и суставах, рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани), повышенное потоотделение, аллергические реакции.

Более, чем у 1% пациентов отмечаются головокружение, тошнота, боли в области сердца, сухой кашель, заложенность носа, периферические отеки, повышенная чувствительность кожи к солнечным лучам, кожные реакции – зуд, покраснения, экзема.

Можно ли сочетать статины с другими препаратами?

Согласно рекомендациям ВОЗ и Американской Ассоциации Сердца, статины являются обязательным препаратом в лечении ишемической болезни сердца с высоким риском развития осложнений и инфаркта миокарда. Назначения только одних препаратов для снижения холестерина недостаточно, поэтому в стандарты лечения включены основные необходимые лекарства – это бета – блокаторы (бисопролол, атенолол, метопролол и др), антиагреганты (аспирин, аспирин Кардио, аспикор, тромбо Асс и др), ингибиторы АПФ (эналаприл, периндоприл, квадриприл и др) и статины. Проведено множество исследований, доказывающих, что применение данных препаратов в комплексе является безопасным. Более того, при комбинации, к примеру, правастатина и аспирина в одной таблетке достоверно снижается риск развития инфаркта миокарда (7.6%) по сравнению с приемом препаратов по отдельности (почти 9% и 11% при приеме правастатина и аспирина соответственно).

Таким образом, если раньше статины назначались на ночь, то есть в отдельное время от приема других лекарств, в настоящее время мировое медицинское сообщество приходит к выводу, что прием комбинированных препаратов в одной таблетке является более предпочтительным. Из таких комбинаций сейчас проходят испытания лекарственные средства, называемые полипилл, но массовое применение их пока ограничено. Уже успешно применяются препараты с комбинацией аторвастатина и амлодипина –  кадуэт, дуплекор.

При высоком уровне холестерина (более 7.4 ммоль/л) возможно совместное применение статинов с лекарствами для его снижения из другой группы – фибратами. Такое назначение должен делать только врач, тщательно оценивая риски возникновения побочных эффектов.

Нельзя сочетать прием статинов с соком грейпфрута, так как в нем содержатся вещества, замедляющие метаболизм статинов в организме и повышающие их концентрацию в крови, что чревато развитием неблагоприятных токсических реакций.

Также не следует принимать такие лекарства с алкоголем, антибиотиками, в частности кларитромицином и эритромицином, так как это может оказать токсическое действие на печень. Антибиотики других групп в сочетании с лекарствами для снижения холестерина безопасны. Для оценки функции печени необходимо раз в три месяца сдавать биохимический анализ крови и определять уровень печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ).

Вред и польза – за и против

Любой пациент при приеме лекарств, назначенных врачом, задумывается о правильности назначений. Прием статинов не является исключением, особенно в связи с тем, что часто можно услышать о вреде данных препаратов. Это представление может быть развеяно, так как в последние годы разрабатываются новейшие лекарства, приносящие больше пользы, чем вреда.

Преимущества приема статинов

  1. Снижение смертности от сердечных причин на 40% в течение первых пяти лет;
  2. Снижение риска возникновения инсульта и инфаркта на 30%;
  3. Эффективность – снижение уровня холестерина при постоянном применении на 45 – 55% от исходно высокого уровня. Для оценки эффективности пациенту следует каждый месяц сдавать анализ крови на содержание холестерина;
  4. Безопасность – прием статинов последнего поколения в терапевтических дозах не оказывает значимого токсического влияния на организм пациента, а риск развития побочных эффектов крайне низкий. Рядом исследований, осуществляющих многолетнее наблюдение за пациентами, длительно принимающими статины, было продемонстрировано, что их прием может спровоцировать развитие сахарного диабета 2 типа, онкологических заболеваний печени, катаракты и нарушение умственных способностей. Однако, это было опровергнуто и доказано, что такие заболевания развиваются вследствие других факторов. Более того, наблюдения, проводимые в Дании за пациентами с уже имеющимся сахарным диабетом 2 типа с 1996 года, показали, что риск развития осложнений диабета, таких, как диабетическая полинейропатия, ретинопатия снижается на 34% и 40% соответственно;
  5. Большое количество аналогов с одним действующим веществом в разных ценовых категориях, что помогает осуществить выбор препарата с учетом финансовых возможностей пациента.

Недотатки приема статинов

  • Высокая стоимость некоторых оригинальных препаратов (крестор, розукард, лескол форте). К счастью, этот недостаток легко устраняется при замене препарата с таким же действующим веществом на более дешевый аналог.

Безусловно, подобные преимущества и несравненная польза должны учитываться пациентом, имеющим показания к приему, если он сомневается в том, безопасно ли принимать статины и тщательно взвешивает все «за и против».

Краткий обзор препаратов

Список препаратов, наиболее часто назначаемых пациентам представлен в таблице:

Действующее веществоНазвание препарата, содержание действующего вещества (мг)Страна-производительОриентировочная цена, руб
I поколение
СимвастатинВазилип (10, 20 или 40)Словения355 - 533
Симгал (10, 20 или 40)Чехия, Израиль311 - 611
Симвакард (10, 20, 40)Чехия262 - 402
Симло (10, 20, 40)Индия256 - 348
Симвастатин (10, 20 или 40)Сербия, Россия72 - 177
ПравастатинЛипостат (10, 20)Россия, США, Италия143 - 198
ЛовастатинХолетар (20)Словения323
Кардиостатин (20, 40)Россия244 - 368
II поколение
ФлувастатинЛескол Форте (80)Швейцария, Испания2315
III поколение
АторвастатинЛиптонорм (20)Индия, Россия344
Липримар (10, 20, 40, 80)Германия, США, Ирландия727 - 1160
Торвакард (10, 40)Чехия316 - 536
Аторис (10, 20, 30, 40)Словения, Россия318 - 541
Тулип (10, 20, 40)Словения, Швецария223 - 549
IV поколение
РозувастатинКрестор (5, 10, 20, 40)Россия, Великобритания, Германия1134 – 1600
Розукард (10, 20, 40)Чехия1200 - 1600
Розулип (10, 20)Венгрия629 – 913
Тевастор (5, 10, 20)Израиль383 – 679
ПитавастатинЛивазо (1, 2, 4 мг)Италия2350

Несмотря на столь широкий разброс в стоимости статинов, более дешевые аналоги мало в чем уступают дорогостоящим препаратам. Поэтому, если пациент не может приобрести оригинальный препарат, вполне возможно заменить его по назначению врача на аналогичный и более приемлемый в ценовом отношении.

Видео: статины в программе “Здоровье”


Можно ли снизить уровень холестерина без таблеток?

В лечении атеросклероза как проявления избытка в организме «плохого» холестерина первым из назначений врача должны быть рекомендации по коррекции образа жизни, потому что если уровень холестерина не слишком высок (5.0 – 6.5 ммоль/л), а риск сердечных осложнений довольно низкий, возможно попытаться нормализовать его с помощью таких мероприятий:

  • Правильное питание, организация режима приема пищи с исключением жирной, жареной пищи. Предпочтение отдают блюдам в паровом, отварном, тушеном виде. Ограничивается потребление яиц (желтков), мяса жирных сортов, субпродуктов (печени и почек), молочных продуктов. Важно не исключать эти продукты, а лишь употреблять в меру в соответствии с принципами правильного питания, так как холестерин нужен организму в качестве строительного материала мозга, печени, клеток крови и других органов и тканей. Поэтому совсем не употреблять продукты с его содержанием не стоит.
  • Адекватные состоянию сердечно – сосудистой системы физические нагрузки (ходьба пешком, гимнастика, активность на свежем воздухе и тд).
  • Отказ от вредных привычек, так как учеными доказано, что злоупотребление алкоголем и курение повышают холестерин в крови.

В некоторых продуктах питания содержатся так называемые природные статины. Среди таких продуктов наиболее изучены чеснок и куркума. В препаратах рыбьего жира содержатся омега 3 жирные кислоты, которые способствуют нормализации обмена холестерина в организме. Можно принимать рыбий жир, приобретенный в аптеке, а можно пару раз в неделю готовить блюда из рыбы (форель, семга, лосось и др).  Приветствуется употребление в пищу в достаточных количествах растительной клетчатки, которая содержится в яблоках, моркови, крупах (овсянка, ячмень) и бобовых.

В случае отсутствия эффекта от немедикаментозных методов врач назначает один из гиполипидемических препаратов.

В заключение хотелось бы отметить, что, несмотря на страхи пациентов и представление о вреде статинов, их назначение полностью оправдано при далеко зашедшем атеросклерозе с поражением коронарных артерий, так как эти препараты действительно продлевают жизнь. Если же у вас повышенный уровень холестерина в крови без начальных признаков поражения сосудов, то вам следует правильно питаться, активно двигаться, вести здоровый образ жизни, и тогда в будущем не придется задумываться о том, нужно ли принимать статины.

Видео: всегда ли стоит принимать статины?

Вывести все публикации с меткой:

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Статины: показания, противопоказания

Дата публикации: .

Врач-кардиолог
кардиологического  отделения №2
Ковель И.С.

Статины - группа препаратов, действие которых направлено на снижение уровня холестерина в крови. Применяются  для лечения и профилактики атеросклероза.  

Избыток холестерина в крови приводит к тому, что лишние его молекулы могут откладываться на стенках кровеносных сосудов (в основном артерий). Образуются атеросклеротические бляшки, которые препятствуют току крови по артерии и иногда вместе с прикрепившимися к ним тромбами полностью перекрывают просвет сосуда, способствуя развитию инфаркта и инсульта.

Механизм действия статинов заключается в угнетении фермента (мевалоната), способствующего образованию холестерина. Кроме этого, вследствие опосредованных механизмов, способствуют улучшению поврежденного внутреннего слоя сосудов на ранней стадии атеросклероза, также благотворно влияют на реологические свойства крови, снижая вязкость, препятствуют образованию тромбов и прикреплению их к бляшкам.  

Статинами нового поколения, которые отличаются высокой эффективностью при борьбе с вредным холестерином, являются: аторвастатин, розувастатин, церивастатин и др. Существует природный статин, добываемый из красного риса, монаколин.

 Препараты последнего поколения не только снижают уровень «плохого» холестерина, но и повышают содержание в крови «хорошего». Это лучшие статины на сегодняшний день, и эффект от их применения развивается уже на протяжении первого месяца постоянного приема. Статины назначаются один раз в сутки на ночь.

Показанием для назначения статинов являются: ИБС, стенокардия, после сердечно-сосудистых катастроф: перенесенного инфаркта миокарда, инсульта,  после операции аорто-коронарного шунтирования, после стентирования коронарных артерий, при  ожирении, сахарном диабете, лицам старше 40 лет с высоким риском сердечно – сосудистой патологии и тд

Прием статинов сопровождается стабилизацией атеросклеротической бляшки, уменьшением ее размеров, улучшением кровоснабжения. Препараты способствуют обратному развитию гипертрофии миокарда и тормозят развитие кровеносных сосудов в атеросклеротических отложениях.

Преимущества приема статинов

  • Снижение смертности от сердечных причин на 40% в течение первых пяти лет;
  • Снижение риска возникновения инсульта и инфаркта на 30%;
  • Эффективность – снижение уровня холестерина при постоянном применении на 45 – 55 % от исходно высокого уровня. Для оценки эффективности пациенту следует каждый месяц сдавать анализ крови на содержание холестерина;            
  • Безопасность – прием статинов последнего поколения в терапевтических дозах не оказывает значимого токсического влияния на организм пациента, а риск развития побочных эффектов крайне низкий.

К противопоказаниям относятся нарушения функции печени (гепатит, цирроз) в активной стадии, аллергические реакции при предыдущем приеме препаратов. Статины нельзя принимать беременным и кормящим женщинам, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Статины не влияют на другие виды обмена (белковый, углеводный, обмен пуринов), поэтому их можно применять у пациентов с сахарным диабетом, подагрой и другими сопутствующими заболеваниями.

Менее, чем у 1% пациентов, принимающих длительно и непрерывно статины, развиваются недомогание, нарушения сна, мышечная слабость, снижение слуха, потеря вкусовых ощущений, изжога, боли в животе, тошнота, неустойчивый стул,  боли в мышцах и суставах, рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани), повышенное потоотделение, аллергические реакции.

Нельзя сочетать прием статинов с соком грейпфрута, так как в нем содержатся вещества, замедляющие метаболизм статинов в организме и повышающие их концентрацию в крови, что чревато развитием неблагоприятных токсических реакций.

Также не следует принимать такие лекарства с алкоголем, антибиотиками, в частности кларитромицином и эритромицином, так как это может оказать токсическое действие на печень. Для оценки функции печени необходимо раз в три месяца сдавать биохимический анализ крови и определять уровень печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ).

Основные дозы статинов: 10, 20, 40, 60, 80 мг в сутки, при этом, дозировка 80 мг – максимальная. Только врач может определить необходимую дозировку, исходя из состояния пациента.


Смотрите также

Серозометра: Лечение Народными Средствами

Серозометра: причины возникновения, симптомы и лечение Патологическое скопление в полости матки жидкости — серозометра, довольно серьезный симптом. Промедление… Подробнее...
Палец

Щелкающий Палец: Лечение Народными Средствами

Какие существуют способы избавления от щелкающих суставов Когда палец (или даже несколько) заклинивает во время сгибания или раздается непривычное щелканье, то… Подробнее...
Простатит

Затрудненное Мочеиспускание У Мужчин: Лечение Народными Средствами

Из-за чего возникает затрудненное мочеиспускание у мужчин Проблемы с мочеиспусканием у мужчин встречаются достаточно часто, причем даже в молодом возрасте, но… Подробнее...