От чего диротон


инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ.

Код ATX: С09АА03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Фармакодинамические эффекты

Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление, лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II - ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли роль повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Клиническая эффективность и безопасность

Влияние лизиноприла на заболеваемость и смертность при сердечной недостаточности было изучено путем сравнения высокой дозы лизиноприла (32,5 мг или 35 мг один раз в день) с низкой дозой (2,5 мг или 5 мг один раз в день). В исследовании принимали участие 3164 пациента со средним периодом последующего наблюдения, равным 46 месяцам (для выживших пациентов). Высокая доза лизиноприла обеспечивала 12% снижение риска по комбинированной конечной точке: смертность от всех причин и госпитализация по всем причинам (р=0,002) и 8% снижение риска смерти от всех причин и госпитализации по поводу сердечно-сосудистого заболевания (р=0,036) по сравнению с низкой дозой. Наблюдалось снижение риска смерти от всех причин (8%; р=0,128) и смерти от сердечно-сосудистого заболевания (10%; р=0,073). В ретроспективном анализе количество госпитализаций по причине сердечной недостаточности снизилось на 24% (р=0,002) у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла, по сравнению с пациентами, получавшими низкие дозы.

Изменения симптомов у пациентов, получавших высокие и низкие дозы лизиноприла, были одинаковыми.

Результаты исследования показали, что общие профили нежелательных явлений у пациентов, получавших высокие или низкие дозы лизиноприла, являются схожими как по характеру, так и по количественным параметрам. Прогнозируемые нежелательные явления, возникавшие в результате ингибирования АПФ, такие как артериальная гипотензия или нарушение функции почек, хорошо поддавались коррекции и редко приводили к отмене лечения. Кашель реже встречался у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла, чем у пациентов, получавших низкие дозы.

В исследовании GISSI-3 использовался 2x2 факториальный дизайн для сравнения эффектов лизиноприла и глицерилтринитрата (нитроглицерина), которые применялись отдельно или в комбинации в течение 6 недель, относительно контрольной группы. В исследовании, в котором участвовали 19394 пациента, получавших лечение в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда, лизиноприл обеспечивал статистически значимое снижение риска смерти, составлявшее 11%, по сравнению с контролем (2р=0,03). Снижение риска при приеме нитроглицерина не являлось статистически значимым, однако комбинация лизиноприла и нитроглицерина приводила к статистически значимому снижению риска смерти, составлявшему 17%, по сравнению с контролем (2р=0,02). В подгруппах пожилых людей (возраст >70 лет) и женщин, заранее определенных как пациенты, подверженные высокому риску смерти, значительное преимущество наблюдалось в отношении комбинированной конечной точки: смертности и функции сердца. Комбинированная конечная точка для всех пациентов, а также подгрупп, подверженных высокому риску, через 6 месяцев также значительно улучшалась у пациентов, получавших лизиноприл или лизиноприл плюс нитроглицерин в течение 6 недель, что указывало на профилактическое действие лизиноприла. Как при применении любой вазодилатирующей терапии, при лечении лизиноприлом отмечалась повышенная частота развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек, однако данные явления не сопровождались пропорциональным увеличением смертности.

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании (N=335), в котором сравнивали лизиноприл с блокатором кальциевых каналов у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной нефропатией с микроальбуминурией, прием 10-20 мг лизиноприла один раз в сутки в течение 12 месяцев, снижал систолическое/диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт. ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40%. По сравнению с блокатором кальциевых каналов, который вызвал такое же снижение артериального давления, у пациентов, получавших лизиноприл, было выявлено значительно большее снижение экскреции альбумина с мочой, что свидетельствует о том, что АПФ-ингибирующее действие лизиноприла, в дополнение к антигипертензивному эффекту, также уменьшало микроальбуминурию прямым воздействием на ткани почек.

Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

В двух крупных рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET [исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана в отдельности и совместно с рамиприлом] и VA NEPHRON-D [исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов]) изучалось совместное применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией.

С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

В связи с этим не рекомендуется совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитор АПФ или антагонист рецепторов ангиотензина II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска нежелательных исходов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Дети и подростки

В клиническом исследовании 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте 6-16 лет пациенты с весом менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла один раз в день, а пациенты с весом 50 кг и более получали 1,25 мг; 5 мг или 40 мг лизиноприла один раз в день. Через 2 недели лизиноприл, принимавшийся один раз в день, снижал артериальное давление в дозозависимой манере с устойчивой антигипертензивной эффективностью, которая проявлялась в дозах выше 1,25 мг.

Данный эффект был подтвержден в фазе отмены, когда диастолическое артериальное давление поднялось примерно на 9 мм рт. ст. больше у пациентов, которые были рандомизированы в группу плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы в группы средних и высоких доз лизиноприла. Дозозависимый антигипертензивный эффект лизиноприла в нескольких демографических подгруппах был одинаковым: возраст, стадии Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика

Лизиноприл - не содержащий сульфгидрильной группы ингибитор АПФ, активный при приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном применении лизиноприла эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не способствует накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорционально дозе.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30%, согласно данным по выведению с мочой), однако воздействие препарата увеличилось (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится через почки, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снизилась в среднем на 60%, а диализный клиренс составил от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую концентрацию лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но, на основании данных о выведении с мочой, всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети и подростки

Фармакокинетический профиль лизиноприла исследовали у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией, со скоростью клубочковой фильтрации более 30 мл/мин/1,73 м2. После приема дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг максимальная равновесная концентрация лизиноприла в плазме крови была достигнута в течение 6 часов, а степень всасывания, на основании данных о выведении с мочой, составляла приблизительно 28%. Эти значения аналогичны значениям, полученным ранее у взрослых.

Значения AUC и Сmax у детей в этом исследовании сопоставимы с теми, которые были получены для взрослых.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови и более высокие значения для площади под кривой «концентрация в плазме крови - время» (больше приблизительно на 60%) по сравнению с более молодыми участниками исследования.

apteka.103.by

«Диротон»: инструкция по применению, показания, форма выпуска, дозировка, побочные действия

«Диротон» - это антигипертензивный, довольно широко применяемый препарат. Он представляет собой таблетки белого цвета, главным действующим веществом которых является лизиноприл.

При каких состояниях его назначают? Как и в каких количествах нужно принимать данный препарат? Кому он противопоказан? Поскольку медикамент в медицинской практике используется часто, следует дать ответы на эти и многие другие вопросы.

Форма выпуска

Для начала немного общей информации. Препарат «Диротон» в дозировке 2,5 мг можно найти в аптеках продающимся в упаковках, в каждой из которых содержится 1 или 2 блистера (14 и 28 таблеток соответственно).

Есть и другая форма выпуска. Можно найти медикамент «Диротон» по 10 мг, 5 и 20. Они реализуются в таких же упаковках, но в них может быть 2, 4 или 1 блистер.

Как уже можно было понять, дозировка тоже отличается. Кроме активного вещества, в состав медикамента входят вспомогательные компоненты – дигидрат кальция, кукурузный крахмал, маннитол, тальк и магния стеарат.

Действие

Теперь можно обратиться к инструкции по применению «Диротона». Когда действующий компонент попадает в организм, то он ингибирует фермент пептидилпептидазу, катализирующий превращение в вазоконстрикторный пептид ангиотензина I. Также начинается активная секреция альдостерона корой надпочечников.

Чем чревато ингибирование АПФ? Уменьшением концентрации ангиотензина II. Следствием становится снижение вазопрессорной активности и ослабление секреции альдостерона.

Показания

От чего «Диротон» помогает? При каких состояниях его нужно применять? Показания выделяют в следующий перечень:

  • Хроническая сердечная недостаточность. Обычно назначают в качестве дополнения комбинированной терапии.
  • Дисфункция левого желудочка. Подходит в качестве профилактического средства.
  • Проблемы с гемодинамикой. Лекарство «Диротон» помогает поддерживать стабильные показатели.
  • Острый инфаркт миокарда.
  • Диабетическая нефропатия. Средство эффективно снижает альбуминурию.
  • Реноваскулярная и эссенциальная артериальная гипертензия. «Диротон» подходит в качестве средства для монотерапии, но иногда его назначают и в качестве дополнения к другим антигипертензивным препаратам.

Противопоказания

Итак, от чего «Диротон» помогает, ясно. Теперь нужно изучить и противопоказания. Категорически запрещено принимать данное средство при таких состояниях:

  • Ангионевротический идиопатический отек, имеющийся в анамнезе. Сюда же относятся случаи, произошедшие при употреблении ингибиторов АПФ.
  • Наследственный отек Квинке.
  • Младший возраст (до 18 лет).
  • Беременность и период лактации.
  • Имеющаяся к лизиноприлу или вспомогательным компонентам таблеток гиперчувствительность.

Есть также внушительный перечень состояний, при которых лекарство «Диротон» врач назначает с особой осторожностью. К таковым относят:

  • Стеноз устья аорты либо почечных артерий.
  • Первичная стадия гиперальдостеронизма.
  • Трансплантация почек.
  • Артериальная гипотензия.
  • Почечная недостаточность в запущенной стадии.
  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
  • Сахарный диабет в запущенной стадии.
  • Тяжелая хроническая сердечная недостаточность.
  • Недостаточность мозгового кровообращения.
  • Системная красная волчанка.
  • Цереброваскулярные заболевания.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Склеродермия.
  • Угнетенное костномозговое кроветворение.
  • Гиповолемическое состояние.
  • Старческий возраст.
  • Гипонатриемия.
  • Пациенты, находящиеся на гемодиализе, проводимом с применением высокопроточных мембран.

В этих случаях, как правило, врач назначает минимальные дозировки, и лишь если польза от препарата будет выше предполагаемого риска. В любом случае пациенту будет необходимо постоянно наблюдаться у доктора для контроля его состояния.

Артериальная гипертензия

В инструкции по применению к «Диротону» в подробностях рассказывается о том, как данный препарат действует при том или ином состоянии организма.

Что происходит при артериальной гипертензии, как медикамент снижает давление? После попадания в организм действующего вещества происходит угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. И артериальное давление снижается даже у тех пациентов, у которых была диагностирована низкая концентрация ретина.

Антигипертензивное действие начинается уже через час после приема. Максимальный эффект наступает спустя 6-7 часов и сохраняется на протяжении суток.

Однако то, насколько действие будет продолжительно, зависит от дозы. Принятый в количестве 5 мг «Диротон» не обеспечит столь длительный эффект, как 20 мг, например.

При артериальной гипертензии уже в первые дни после начала терапии заметно действие. Стабильный эффект развивается через 1-2 месяца. Если на протяжении этого времени принимать препарат, то можно добиться уменьшения выраженности гипертрофии артериальных стенок и миокарда. И даже резкая отмена медикаменты не спровоцирует повышение давления.

Хроническая сердечная недостаточность

Было проведено немало исследований, согласно которым применение лизиноприла, действующего компонента таблеток «Диротон», снижает вероятность смертности от данного состояния и его осложнения на 12 %.

Нежелательные последствия, иногда возникающие у некоторых пациентов из-за ингибирования АПФ (например, нарушенная функция почек или артериальная гипотензия), хорошо поддаются коррекции и практически никогда не приводят к необходимости отменить лечение.

Интересно, что кашель намного реже встречается у тех пациентов, которые получают высокие дозы препарата (такие принимают «Диротон 20 мг», как правило), а не низкие.

Но самое главное то, что ингибиторы АПФ хорошо влияют на продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Также лечение способствует замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка у тех людей, которые ранее перенесли инфаркт миокарда.

Другие состояния

В продолжение изучения темы, касающейся лекарства «Диротон», надо рассказать и о влиянии препарата на пациентов с прочими патологиями.

К примеру, острый инфаркт миокарда. Лизиноприл быстро улучшает кровоснабжение в этой части сердца, ранее подвергнутой негативному влиянию. Безопасность и эффективность препарата в данном плане оценена высоко. Если пациент начнет принимать средство в течение первых 24 часов после инфаркта, то в следующие 6 недель риск смертности от данного состояния снизится на 11 %.

Положительный эффект наблюдается и при диабетической нефропатии. Действие препарата также подробно описано в инструкции по применению «Диротона». Медикамент существенно уменьшает альбуминурию. Исследования показали, что регулярный, системный прием средства в соответствии с прописанной врачом схемой позволяет в итоге снизить экскрецию альбумина с мочой на целых 40 %. А давление – примерно на 13/10 мм рт.ст.

Фармакокинетика

Важный момент, который необходимо затронуть вниманием. О том, как действующее вещество выводится из организма, в подробностях рассказывается в инструкции по применению «Диротона».

Средняя степень абсорбции составляет примерно 25 %. Межиндивидуальная вариабельность при этом значительная – от 6 до 60 %. Пища, кстати, никак не влияет на всасывание лизиноприла, поэтому принимать препарат можно в любое время суток - хоть натощак, хоть во время еды.

Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается спустя 7 часов. Оно никак не связывается с ее белками, исключение составляет лишь ангиотензинпревращающий циркулирующий фермент.

К слову, лизиноприл не метаболизируется. Это вещество почки выводят в неизменном виде (иногда задействуется гемодиализ). Период полураспада после длительного приема лекарства составляет примерно 12 часов.

Иначе происходит фармакокинетика у пациентов, имеющих некоторые проблемы со здоровьем. Имеются в виду недостаточности (хроническая сердечная, печеночная и почечная), острый инфаркт миокарда, а также пожилой возраст – свыше 65 лет. Таким больным нужно чаще наблюдаться у лечащего врача, дабы в случае необходимости скорректировать дозу, которая и так подбирается в индивидуальном порядке.

Дозировка

Как уже упоминалось ранее, она назначается в индивидуальном порядке, в зависимости от состояния пациента и запущенности его патологии. Но хотя может быть назначена любая форма выпуска «Диротона», принимать его в любом случае нужно будет 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.

При эссенциальной гипертензии, как правило, начальная доза составляет 10 мг. Если терапевтического эффекта не возникнет, то ее нужно будет каждые 2-3 дня постепенно увеличивать – на 5 мг. Достичь нужно средней дозы в 20-40 мг/сутки, но не больше. Уже проводились исследования, в результате которых удалось выяснить, что увеличение количества потребляемого вещества свыше 80 мг не дает лучшего результата.

Корректируя дозировку «Диротона», надо учитывать и то, что терапевтический эффект развивается спустя 2-4 недели после начала лечения. Если результата по-прежнему не наблюдается, врач может назначить другие гипотензивные средства.

К слову, в случае прохождения лечения диуретиками, человек должен перестать из пить за 2-3 суток до начала употребления лизиноприла.

Другая доза показана при реноваскулярной гипертензии и прочих состояниях, характеризующихся повышенной активностью РААС. Начинают прием с 2,5-5 мг/сутки. В первое время пациент находится под контролем – врачи наблюдают за его артериальным давлением, концентрацией калия в сыворотке, функциями почек.

При хронической сердечной недостаточности пациенту назначают 2,5 мг/сутки. Входящий в состав «Диротона» лизиноприл является мощным действующим веществом, а потому пациент, страдающий от такой серьезной патологии, должен в первое время постоянно находиться под медицинским наблюдением. Если врач посчитает эту меру безопасной, то он увеличит дозировку до 5, 10 или 20 мг, но обязательно с интервалами.

При диабетической нефропатии начальная доза составляет 10 мг/сутки. Ее увеличивают до 20 мг, чтобы добиться целевых значений диастолического АД.

Терапия острого инфаркта миокарда

Это состояние – одно из главных показаний к применению «Диротона». Разумеется, прием таблеток осуществляется по особой схеме.

В первые 24 часа после инфаркта пациенту дают употребить 5 мг средства. Спустя сутки доза повторяется. Через 48 часов ему дают уже 10 мг.

Ни в коем случае нельзя принимать средство при систолическом давлении менее 100 мм рт. ст. Если оно чуть выше данного показателя, но все равно меньше 120 мм рт. ст., пациенту назначают минимальную дозировку – 2,5 мг/сутки.

Затем начинается поддерживающая терапия лизиноприлом. «Диротон» пациент должен принимать в количестве 10 мг/сутки. Лечение длится 6 недель как минимум. Потом проводится обследование, диагностика, и врач решает, целесообразно продолжать терапию или нет. Как правило, продлевают ее пациентам с сердечной недостаточностью.

Иногда на фоне лечения развивается артериальная гипотензия. В таком случае временно дозировку уменьшают до 5 мг. В крайних ситуациях – до 2,5 мг. Прекращают лечение «Диротоном», если давление опускается ниже 90 мм рт. ст. и удерживается на этом показателе дольше 1 часа.

Побочные эффекты

Они есть у каждого препарата без исключения. Надо отметить, что прием «Диротона» побочными действиями сопровождается редко, однако пациент все равно должен быть о них осведомлен. Перечень следующий:

  • Анемия.
  • Лимфаденопатия.
  • Угнетение кроветворения в костном мозгу.
  • Гемолитическая анемия.
  • Агранулоцитоз.
  • Нейтропения.
  • Лейкопения.
  • Нарушения аутоиммунного характера.
  • Гипогликемия.
  • Анафилактоидные и анафилактические реакции.
  • Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
  • Перепады настроения.
  • Проблемы со сном.
  • Психические расстройства и галлюцинации.
  • Депрессивное состояние.
  • Головная боль.
  • Парестезия.
  • Головокружение.
  • Вертиго.
  • Спутанность сознания.
  • Мышечные судороги.
  • Сонливость.
  • Обмороки.
  • Боли в спине.
  • Паросмия.
  • Выраженное снижение артериального давления.
  • Тахикардия.
  • Ортостатическая гипотензия.
  • Нарушение кровообращения в мозгу.
  • Синдром Рейно.
  • Кашель.
  • Дискомфорт в груди.
  • Спазмы бронхов.
  • Ринит.
  • Альвеолит аллергического характера.
  • Синусит.
  • Эозинофильная пневмония.
  • Диарея, тошнота и рвота.
  • Боли в животе и проблемы с пищеварением.
  • Сухость во рту.
  • Ангионевротический интестинальный отек, анорексия и панкреатит.
  • Холестатический или печеночно-клеточный гепатит.
  • Желтуха.
  • Печеночная недостаточность.
  • Кожный зуд и сыпь.
  • Псориаз.
  • Алопеция.
  • Крапивница.
  • Ангионевротический отек лица, языка, губ и конечностей, сопровождающийся повышенной чувствительностью кожи.
  • Эпидермальный некролиз токсического характера.
  • Вульгарная пузырчатка.
  • Многоформная эритема.
  • Синдром Стивена - Джонсона.
  • Гипергидроз.
  • Псевдолимфома кожи.
  • Дискомфорт в конечностях.
  • Проблемы с почками, очень редко – недостаточность и уремия.
  • Анурия и олигурия.
  • Половая дисфункция.
  • Гинекомастия.
  • Импотенция.

Как можно видеть, перечень возможных побочных эффектов от таблеток «Диротон» внушительный. Кроме этого, в сыворотке крови может быть обнаружено чрезмерно высокое содержание креатинина и мочевины. Иногда диагностируется гиперкалиемия и замечается высокая активность печеночных ферментов. Намного реже снижаются показатели гематокрита и гемоглобина.

В единичных случаях замечаются целые комплексы побочных эффектов, включающие лихорадку, миалгии, васкулит, увеличение СОЭ, лейкоцитоз, сыпь и т. д.

Лечение при беременности

Лизиноприл противопоказан к приему женщинам в положении. Если пациентка принимает препарат «Диротон», и оказывается, что она беременна, лечение нужно прекратить как можно скорее. Потому что действующее вещество легко попадает к плоду через плацентарный барьер.

Это может вызвать необратимые процессы в развитии эмбриона. Возникнут проблемы со здоровьем и у женщины. АД перестанет быть стабильным, может развиться почечная недостаточность, гипоплазия костей черепа, гиперкалиемия. Если состояние окажется запущенным, то возможна даже внутриутробная смерть эмбриона.

Если же ребенок рождается, то его сразу же передают под врачебное наблюдение. Медики должны держать под контролем состояние младенцев, которые в период нахождения внутри утробы подвергались воздействию ингибиторов АПФ. После их появления на свет есть риск нарушения АД и развития гиперкалиемии или олигурии.

Лекарственное взаимодействие

«Диротон» часто назначают совместно с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Это эффективная схема, помогающая пациентам, страдающим от частых обмороков, гиперкалиемии, гипотензии и проблем с почками.

Не рекомендуется сочетать лизиноприл с алискиреном. А людям с почечной недостаточностью и сахарным диабетом это и вовсе противопоказано.

С осторожностью надо сочетать препарат с лекарственными средствами, которые увеличивают содержание в сыворотке крови калия. Если врач прописывает такую схему, то у пациента обязательно контролируют содержание калия в плазме крови.

Пожилым людям и тем, кто страдает от нарушенной функции почек, с осторожностью нужно сочетать «Диротон» с медикаментами, содержащими триметоприм.

Применение калийнесберегающих диуретиков при лечении лизиноприлом способно спровоцировать гипокалиемию.

Есть и те средства, которые усиливают антигипертензивное действие «Диротона». Это бета-адреноблокаторы, диуретики и прочие гипотензивные средства. Сочетание лизиноприла с ними подразумевает обязательную корректировку дозы. Снижают его действие, в свою очередь, нестероидные противовоспалительные средства.

Если вместе с «Диротоном» пациент принимает препараты лития, то возникает риск усиления его нейротоксического и кардиотоксического действия. Поэтому сочетать данные вещества не рекомендуется. То же самое касается совместного применение «Диротона» с ацетилсалициловой кислотой, которую часто используют как антиагрегантное средство.

Нельзя совместно принимать инсулин и лизиноприл. Из-за этого часто развивается гипогликемия.

В общем-то, можно долго рассказывать о том, как те или иные средства влияют на изучаемый препарат. Каждое сочетание приводит к разным реакциям. Именно поэтому проработкой схемы лечения всегда занимается врач.

Передозировка

Она возможна, но, к счастью, в большинстве случаев исключена, потому что прием препарата осуществляется под врачебным контролем.

Но на передозировку могут указывать следующие состояния:

  • Артериальная гипотензия.
  • Кашель.
  • Тревога.
  • Нарушение электролитного баланса.
  • Циркуляторный шок.
  • Брадикардия.
  • Головокружение.
  • Почечная недостаточность.
  • Гипервентиляция.
  • Учащенное сердцебиение.

Если произошла передозировка, то пациенту срочно промывают желудок и дают принять активированный уголь. Ему придают горизонтальное положение, приподнимают ноги и обязательно восполняют объем циркулирующей крови. Для этого вводят плазмозамещающие растворы.

Затем проводится симптоматическая терапия, направленная на ослабление и устранение вышеперечисленных состояний. Обязательно контролируются показатели электролитов, креатинина и мочевины в сыворотке. Лизиноприл удаляют из организма, задействуя гемодиализ.

Если же развивается брадикардия, на которую препараты не действуют, устанавливают электрокардиостимулятор.

druggist.ru

Диротон - применение, инструкция, показания

Диротон – это лекарственный препарат, предназначенный для регулирования уровня артериального давления. Выпускается в форме таблеток.

Фармакологическое действие Диротона

Согласно инструкции к Диротону, активным веществом в составе препарата является лизиноприла дигидрат. Вспомогательными веществами выступают тальк, стеарат магния, маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат и кукурузный крахмал.

Диротон является мощным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Препарат способствует прерыванию цепочки образования ангиотензина I и ангиотензина II. Входящий в состав препарата лизиноприл уменьшает сосудосуживающее влияние ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в крови.

Применение Диротона значительно снижает предсердечное сопротивление. Лекарственное средство не оказывает влияние на частоту сердечных сокращений, но способствует увеличению минутного объема перекачиваемой крови. Под влиянием компонентов лекарства усиливается почечный кровоток организма.

Диротон оказывает максимальный терапевтический эффект через шесть часов после перорального применения и длится в течение 24 часов.

Длительность фармакологического эффекта от применения Диротона зависит от дозировки. Эффективность препарата не снижается при длительном применении, что означает отсутствие возникновения дозозависимости.

Одним из показаний к Диротону является сердечная недостаточность – препарат способствует продлению длительности жизни больных при данном заболевании. Такое действие обусловлено притуплением прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда без клинических проявлений острой сердечной недостаточности.

Диротон способствует уменьшению альбуминурии. У людей с гипергликемией нормализует функции поврежденных гломерулярных эндотелиальных клеток.

Применять Диротон можно и людям с сахарным диабетом, так как лекарственное средство не влияет на содержание глюкозы в крови, что делает его безопасным для данной группы пациентов.

Препарат Диротон обладает низкой проницаемостью через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Лекарство практически не связывается с белками в плазме крови.

Прием пищи не влияет на процесс всасывания Диротона в плазму крови.

Показания к применению Диротона

Показаниями к Диротону являются такие заболевания и состояния у пациентов, как:

  • Реноваскулярная и эссенциальная артериальная гипертензия;
  • Хроническая и острая сердечная недостаточность;
  • Диабетическая нефропатия;
  • Острый инфаркт миокарда;
  • Идиопатические ангионевротические отеки в анамнезе;
  • Стеноз почечных артерий.

Способы применения Диротона и дозировки

Препарат предназначен для перорального применения один раз в сутки в одно и то же время независимо от приема пищи.

Для лечения эссенциальной гипертензии пациентам назначается прием 10мг препарата. Поддерживающая суточная доза, как правило, не превышает 20мг, но максимально допустимая – 40мг.

Полный терапевтический эффект появляется через 3-4 недели после начала лечения, что необходимо учитывать при увеличении дозировки. Возможно также комбинирование Диротона с иными гипотензивными препаратами.

Если пациент предварительно получал лечение диуретическими средствами, их прием следует прекратить за 3-4 дня до начала лечения Диротоном. При невозможной отмене диуретиков начальная доза лекарства не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозы следует находиться под врачебным контролем в течение 1-2 часов, так как возможно повышение артериального давления.

При реноваскулярной гипертензии и прочих состояниях, сопровождающихся активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, назначается начальная доза 2,5-5 мг в сутки.

При хронической и острой сердечной недостаточности, согласно инструкции к Диротону, начальная доза должна быть равна 2,5мг, которую следует постепенно увеличивать до 5-20мг. Во время лечения препаратом необходимо контролировать функции почек, артериальное давление, содержание натрия и калия в крови.

При остром инфаркте миокарда в первые два дня назначается прием 5мг Диротона. После поддерживающая доза не должна превышать 10мг. Длительность терапии – не менее 6 недель.

При диабетической нефропатии у людей с инсулинозависимым сахарным диабетом прием лекарственного средства назначается в дозировке 10мг в сутки. При наличии необходимости дозу можно увеличить до 20мг.

Побочные действия Диротона

В инструкции к Диротону отмечено, что препарат может вызывать ряд побочных эффектов со стороны организма пациента:

  • Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, боли в груди, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда;
  • Пищеварительная система: рвота, сухость во рту, острые боли в животе, диарея, анорексия, дисперсия, нарушение вкуса, гепатит, панкреатит, желтуха, гипербилирубинемия;
  • Кожные покровы: повышенное потоотделение, крапивница, фотосенсибилизация, выпадение волос, кожный зуд;
  • Центральная нервна система: нарушения концентрации внимания, лабильность настроения, парестезии, сонливость, повышенная утомляемость, судороги;
  • Дыхательная система: сухой кашель, диспноэ, апноэ, бронхоспазм;
  • Кровеносная система: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, анемия, агранулоцитоз, незначительные снижения уровня гематокрита и гемоглобина;
  • Мочеполовая система: олигурия, уремия, анурия, почечная недостаточность, снижение либидо и потенции.

Противопоказания к применению Диротона

Не являются показаниями к Диротону:

  • Возраст до 16 лет;
  • Наследственный отек Квинке;
  • Состояния после операций на почках;
  • Стеноз устья аорты;
  • Изменения биохимических параметров;
  • Аллергия на компоненты препарата.

Не рекомендуется применение Диротона женщинами в период беременности и лактации.

Передозировка

При приеме лекарственного средства в количествах, значительно превышающих назначенные, возможно появление симптомов артериальной гипотензии.

Дополнительная информация

Согласно инструкции, Диротон следует хранить в темном, сухом, прохладном и недоступном для детей месте. Срок годности препарата – 3 года.

zdorovi.net

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки в справочнике лекарственных средств

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией на фоне применения лизиноприла артериальная гипотензия с большей вероятностью возникнет на фоне гиповолемии, например, при применении диуретиков, ограничения поваренной соли в диете, при проведении диализа, диареи или рвоте или наличия выраженной ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности, наблюдалось развитие симптоматической гипотензии. Наиболее вероятно развитие симптоматической гипотензии у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, при которой применяются более высокие дозы "петлевых" диуретиков, гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии необходим тщательный контроль состояния в начале терапии или при коррекции дозы. То же самое относится к пациентам с ИБС или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, при необходимости рекомендуется в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения; дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после восстановления АД в результате коррекции гиповолемии.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД возможно дополнительное снижение системного АД при применении лизиноприла. Данный эффект ожидаем и не является поводом для прекращения лечения. Если гипотензия приводит к клиническим проявлениям, может быть показано снижение дозы или отмена лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

В случае развития острого инфаркта миокарда, если лечение сосудорасширяющими препаратами может серьезно ухудшить состояние гемодинамики (например, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже, или в случае кардиогенного шока), назначать лизиноприл противопоказано. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда необходимо снизить дозу, если систолическое АД составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует снизить до 5 мг или временно до 2.5 мг, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) следует отменить лизиноприл.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, при стенозе аортального клапана или гипертрофической кардиомиопатии.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (КК <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК (см. таблицу 1), а затем от клинического ответа пациента на терапию. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови являются частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после назначения ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой, в такой ситуации.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечено повышение мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии. Такой эффект с большей вероятностью наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии повышается риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, используя низкие дозы, и осторожно титруя дозу. Т.к. диуретики могут усугублять данное состояние, в течение первых недель терапии лизиноприлом их следует отменить и контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых отсутствуют какие-либо сопутствующие сосудистые заболевания почек, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и кратковременное, особенно при одновременном применении лизиноприла и диуретика. Такой эффект с большей вероятностью наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.

Не следует начинать лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда у пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в сыворотке более 177 мкмоль/л и/или протеинурии, превышающей 500 мг/24 ч. В случае развившегося во время лечения нарушения функции почек (концентрация креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с первоначальным уровнем) следует рассмотреть возможность отмены лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях при применении ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Отек может развиться в любой момент лечения. В таком случае необходимо немедленно отменить лизиноприл. Пациент должен получать соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением в стационаре до полного разрешения симптоматики. Даже в случае появления отека только в области языка, без сопутствующего нарушения дыхательных функций, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, т.к. терапии антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

В очень редких случаях сообщалось о летальном исходе в связи с развитием ангионевротического отека гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани риск обструкции дыхательных путей выше, особенно при наличии хирургического вмешательства в области дыхательных путей. В таких случаях показана неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов, принадлежащих к негроидной расе, чем у пациентов других рас.

Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщается об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и одновременно получающих ингибитор АПФ. У таких пациентов следует обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или антигипертензивного препарата другого класса.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

В редких случаях возможно развитие опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата. Подобных реакций удавалось избежать, если перед каждым проведением афереза временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Десенсибилизация

При десенсибилизации (например, ядом насекомых) у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдаются устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов удалось избежать появления таких реакций при временной приостановке терапии ингибиторами АПФ, однако они появились повторно при случайном приеме этих препаратов.

Печеночная недостаточность

В очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома не изучен. При появлении признаков желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов следует прекратить лечение лизиноприлом. Пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с крайней осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, а также у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно если также имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если лизиноприл применяется у таких пациентов, рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов; кроме того, пациентам следует объяснить необходимость сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС

Получены данные, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендуется.

Если двойная блокада абсолютно необходима, то лечение следует проводить под врачебным наблюдением при частом тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и АД. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять комбинированную терапию ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Раса

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек чаще, чем у пациентов других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения АД, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, устойчивый, и прекращался после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность кашля, индуцированного ингибиторами АПФ.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Во время обширного оперативного вмешательства или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при сопутствующем применении калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, и у пациентов, принимающих препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременный прием вышеуказанных препаратов является обязательным, рекомендован регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в первый месяц лечения ингибитором АПФ дополнительно к предшествующему лечению инсулином или гипогликемическими препаратами для приема внутрь.

Препараты лития

Как правило, не рекомендуется одновременный прием препаратов лития и лизиноприла.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости.

www.vidal.by


Смотрите также

Серозометра: Лечение Народными Средствами

Серозометра: причины возникновения, симптомы и лечение Патологическое скопление в полости матки жидкости — серозометра, довольно серьезный симптом. Промедление… Подробнее...
Палец

Щелкающий Палец: Лечение Народными Средствами

Какие существуют способы избавления от щелкающих суставов Когда палец (или даже несколько) заклинивает во время сгибания или раздается непривычное щелканье, то… Подробнее...
Простатит

Затрудненное Мочеиспускание У Мужчин: Лечение Народными Средствами

Из-за чего возникает затрудненное мочеиспускание у мужчин Проблемы с мочеиспусканием у мужчин встречаются достаточно часто, причем даже в молодом возрасте, но… Подробнее...