Какая стадия рака метастазы


На какой стадии рака появляются метастазы: сколько живут, лечение

Онкологические заболевания сейчас встречаются довольно часто и во многих случаях ведут к смерти пациентов. Особенно опасны такие патологии при метастатическом процессе. На какой стадии рака появляются метастазы и как с ними бороться?

Понятие метастазирования

Метастазы рака — злокачественные клетки, которые отрываются от первичной опухоли и вместе с кровью или лимфой расходятся по организму, проникая в другие органы и образуя там вторичные очаги. Метастазирование способно поразить любой орган человека, особенно тот, который хорошо снабжается кровью.

Метастатический процесс бывает двух типов:

  1. Региональный, когда онкологическое поражение возникает в соседнем органе путем прорастания первичного образования в его ткани.
  2. Отдаленный, при котором раковые клетки образуют очаги в органах, расположенных в отдаленности от первичной опухоли. Туда атипичные структуры проникают с кровью и лимфой.

Метастазы способны не проявлять себя первое время, пока очаги еще не слишком большие. Но со временем клиническая картина первичного новообразования дополняется признаками метастазирования.

Стадии рака

Метастазирование – это неизбежный процесс при злокачественных патологиях. Если больной не занимается лечением 1-2 стадии онкологии, то на 3-4 этапе развития он точно появится. Конкретный срок возникновения вторичных очагов сказать невозможно, так как в каждом конкретном случае он индивидуален.

При одних видах злокачественных патологий распространение метастатических клеток происходит уже спустя несколько месяцев после формирования первичной опухоли, а при других типах – через несколько лет. Поэтому для прогноза требуется проводить обследование с целью определения степени агрессивности заболевания.

Раньше всего образуются метастазы в лимфатической системе – на второй стадии онкологии. В ее сосудах содержится жидкость, которая призвана защищать от распространения раковых клеток. Но при их обилии лимфосистема не справляется, и клетки проникают в кровь. При развитии гематогенного метастазирования говорят о переходе заболевания на 3-4 стадию рака.

Симптомы

Клиническая картина при появлении метастазов полностью зависит от того, где именно образовались вторичные очаги. Если поражена половая система у женщин, наблюдаются кровянистые выделения из влагалища, боль внизу живота. При формировании метастаза в пищеварительных органах беспокоит расстройство стула, болевой синдром, тошнота, снижение аппетита, примеси крови при опорожнении кишечника.

Метастазирование в легких проявляется в виде одышки, боли в грудной клетке, кашля, выделения мокроты с кровью. Так, специфические признаки имеются у каждой локализации новообразований.

Помимо них пациентов также мучают общие симптомы, характерные для любой локализации вторичных очагов. Это слабость во всем теле, стремительная утомляемость, пониженная работоспособность, резкое похудение, головокружение, повышенная температура тела.

Выявление и лечение

Диагностика злокачественного рака с метастазами заключается в выполнении комплекса мероприятий, направленных на всестороннее исследование организма. Перечень методов подбирает лечащий доктор, основываясь на жалобах пациента, так как каждый орган обследуется отдельными способами.

В диагностический комплекс могут входить такие меры как компьютерная, магнитно-резонансная томография, ультразвуковое исследование, рентгенография, анализ крови, мочи и многое другое.

Лечение при метастазах также подбирается в индивидуальном порядке. В большинстве случаев метастазирование свидетельствует о том, что в организме имеется неоперабельная опухоль. Это существенно ухудшает прогноз жизни.

В таком случае удаление метастазов не даст никакого результата, поэтому назначают химиотерапию. Ее часто дополняют лучевой терапией. Вместе данные методики помогают подавить размножение и рост злокачественных клеток, что позволяет продлить жизнь больному.

Чтобы не допустить развития метастатического процесса, требуется как можно раньше выявить первичную онкологическую опухоль и избавиться от нее. Для этого врачи рекомендуют не пренебрегать профилактическими осмотрами разных специалистов.

что это такое? На какой стадии рака появляются метастазы, симптомы, признаки метастаз при раке

Что такое метастазы?

Метастазы рака – это вторичные очаги, которые появляются на определенном удалении от первичной опухоли. Для каждого вида рака существуют «излюбленные» органы для метастазирования. В большинстве случаев поражается печень, легкие, брюшина, кости, надпочечники.

Современные концепции развития метастазов основаны на том, что метастазы развиваются практически сразу, как только появляется сама злокачественная опухоль. Отдельные оторвавшиеся от нее клетки сначала проникают в просвет кровеносного (гематогенный путь диссеминирования) или лимфатического (лимфогенный путь диссеминирования) сосуда, а затем переносятся с током крови или лимфы, останавливаются на новом месте, выходят из сосуда и растут, образуя метастазы. Вначале этот процесс идет медленно и незаметно, поскольку раковые клетки из материнского очага подавляют активность вторичных очагов.

С момента, когда возникают вторичные очаги, рак называют метастатическим. Процесс распространения раковых клеток называют метастазированием.

Способность к метастазированию — один из ключевых признаков злокачественных опухолей, который отличает их от доброкачественных новообразований.

Из-за чего возникают метастазы?

Будут ли отдельные клетки отрываться от материнской опухоли и формировать метастазы? Опухолевые клетки отрываются и будут отрываться всегда. Местные факторы иммунной системы очень долгое время защищают организм от быстрого роста опухолевых клеток. Вопрос лишь в вероятности возникновения метастазов, а она зависит от типа опухоли, скорости ее роста, степени дифференцировки клеток (насколько они отличаются от нормальных), стадии, на которой был диагностирован рак, и других факторов.

Распространившись,  опухолевые клетки долго, на протяжении ряда лет, могут оставаться неактивными или расти очень медленно. Точные механизмы запуска быстрого роста метастазов в организме не изучены.

Важен другой факт: по мере увеличения числа клеток в метастазе, они начинают выделять особые вещества - факторы роста. Эти факторы роста стимулируют образование капиллярной сети, что обеспечивает клетки раковой опухоли всеми питательными веществами в ущерб остальным тканям организма.

Можно выделить несколько стадий распространения рака по организму:

  1. Проникновение опухолевых клеток в ближайший кровеносный или лимфатический сосуд;
  2. Распространение с током крови или лимфы по различным частям тела;
  3. Затем раковая клетка останавливается в одном из мелких сосудов и проникает через его стенку в ткани;
  4. Какое-то время она неактивна или размножается, но очень медленно;
  5. Бурный рост, разрастание капиллярной сети.

Многие опухолевые клетки погибают на одной из этих стадий. Те, которым удалось выжить, дают начало метастазам.

С какой вероятностью возникают метастазы?

От чего зависит скорость распространения метастазов по организму?

Время, необходимое для клинического проявления первых метастазов, во многом определяется видом опухоли и степенью дифференцировки её тканей.

  • Высокодифференцированные опухоли, как правило, метастазируют гораздо реже и позднее, чем низкодифференцированные опухоли.
  • В низкодифференцированных опухолях клетки практически утрачивают черты нормальной ткани. Такой рак ведет себя агрессивнее.

Иногда метастазы появляются очень быстро, вслед за возникновением первичного опухолевого узла. У многих пациентов метастазы выявляются через 1–2 года.  Иногда латентные или «дремлющие метастазы»  обнаруживаются через много лет после хирургического удаления опухоли.

Вероятность метастазирования можно снизить при помощи разных методов лечения:

  • Химиотерапия. Например, адъювантная химиотерапия проводится после операции и помогает уничтожить раковые клетки, которые, возможно, остались в организме.
  • Лучевая терапия.

Могут ли метастазы возникнуть из-за того, что врач «повредил» опухоль во время операции или биопсии?

Существует такое заблуждение, что метастазы возникают из-за проведенных процедуры. Однако, удаление части опухоли или ее биопсия (взятие ткани опухоли на исследование) не повышают частоту развития метастазов.

Как метастазируют различные виды рака?

Наиболее часто метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, печени, легких, существенно реже — в мышце сердца, скелетных мышцах, коже, селезенке, поджелудочной железе. Промежуточное место по частоте обнаружения метастазов при различных видах рака занимают центральная нервная система, костная система, почки, надпочечники.

У некоторых опухолей есть излюбленные места для метастазирования. Такие метастазы имеют свои «имена» - специальные термины:

  • Метастаз Крукенберга — в яичники;
  • Метастаз сестры Марии Джозеф — в пупок;
  • Метастаз Вирхова — в лимфоузлы над левой ключицей.

Часто встречаемые виды рака и типичные места обнаружения метастазов

  • Рак молочной железы: легкие, печень, кости.
  • Рак яичников: брюшина, печень, легкие.
  • Рак желудка: печень, брюшина, легкие.
  • Рак кишечника (толстой кишки): печень, брюшина, легкие.
  • Рак прямой кишки: печень, легкие, надпочечники.
  • Рак предстательной железы: кости, легкие, печень.
  • Рак матки: печень, легкие, брюшина.
  • Рак почек: легкие, печень, кости.
  • Рак легкого: надпочечники, печень, второе легкое.
  • Меланома: легкие, кожа/мышечные ткани, печень.
  • Рак поджелудочной железы: печень, легкие, брюшина.
  • Рак щитовидной железы: легкие, печень, кости.

Метастазы всегда называют по первичной опухоли. Например, если рак легкого распространился в надпочечники, то опухоль в надпочечниках называют «метастатический рак легкого». Однако, на молекулярно - генетическом уровне метастазы могут отличаться от материнской опухоли. Это явление называется гетерогенностью.

Чем опасны метастазы?

Метастазирование, как правило, происходит в случаях, когда исчерпаны резервы организма в борьбе с опухолью. Метастазы существенно нарушают функционирование всех жизненно важных органов и систем. В подавляющем большинстве смерть онкологических пациентов обусловлена именно метастазами.

Кроме того, метастазы существенно ухудшают общее состояние, нередко сопровождаясь нестерпимыми болями, требующими постоянного обезболивания.

Как проявляются метастазы?

Клиническая картина метастатического рака определяется местом расположения метастазов:

  • Поражение брюшины (канцероматоз брюшины) приводит к возникновению асцита, что требует проведения лапароцентеза;
  • Поражение плевры (канцероматоз плевры) вызывает развитие экссудативного плеврита, который требует выполнения торакоцентеза;
  • Поражение костей и позвоночника ведет к болям в разных частях тела, переломам;
  • Поражение легких проявляется в виде одышки;
  • Метастазы головного мозга приводят к головным болям, головокружениям, судорогам, нарушению сознания;
  • Поражение печени приводит к механической желтухе.

Кроме того, высвобождающиеся в ходе постоянной гибели опухолевых клеток токсины вызывают раковую интоксикацию организма.

Как диагностируются метастазы?

Обзорная рентгенография, ультразвуковое исследование, радиоизотопное исследование, компьютерная томография, магнитно - резонансная томография, позитронно - эмиссионная томография, — все эти методики имеют существенное значение в распознавании метастазов. Эти методики дают возможность уточнить величину, распространенность и характер роста метастазов, их распад, нагноение, прорастание в соседние органы и ткани. Кроме того, эти же методики диагностики позволяют контролировать эффективность лечения по степени регресса метастазов.

Условно можно выделить два этапа диагностики метастазов:

  • Первичное обследование, когда только диагностирована основная опухоль;
  • Наблюдение у онколога после пройденного лечения. Если изначально метастазы обнаружены не были, а лечение прошло успешно, в будущей все равно придется периодически проходить обследования - есть риск рецидива.

Можно ли вылечить метастазы, и что это дает?

Основной целью активной химиотерапии и лучевой терапии является профилактика возникновения метастазов рака на максимально ранней стадии. Лечение основано на общих принципах лечения опухолей, включая химиотерапию, лучевую терапию, оперативное лечение (при одиночных метастазах). 

Лечение метастазов рака имеет определенные сложности. Поэтому в ряде случаев мы проводим лечение метастазов с целью облегчения симптомов и продления жизни. Мы используем системную терапию (химиотерапия, гормонотерапия, таргетная терапия), и местные виды лечения (хирургия, радиотерапия). Лечение тормозит рост опухоли, уменьшает ее размеры, замедляет процесс метастазирования. Это помогает подарить пациенту лишние месяцы, а иногда и годы.

Параллельно проводят поддерживающую терапию, которая помогает справиться с симптомами и побочными эффектами химиотерапии. При болях назначают сильные обезболивающие средства.

За рубежом при метастатических очагах в печени часто используют чрескожную чреспеченочную радиочастотную аблацию. Данная методика доступна нашим пациентам в Европейской клинике.

Как говорилось выше, лечение в таких случаях является средством облегчения состояния пациента. Вероятность достижения ремиссии очень мала.

Мы в Европейской клинике также используем такую методику как эмболизация артерий, питающих крупные метастазы в различных органах.

Где лучше лечить рак с метастазами — в Москве, в Израиле или в Германии?

Для того чтобы получить наиболее современное и эффективное лечение при раке с метастазами, российскому пациенту не обязательно ехать за границу. В Европейской клинике применяются те же препараты и технологии, что и в ведущих онкологических центрах мира.

Даже если вероятность ремиссии мала, лечение нужно продолжать. Врачи-онкологи Европейской клиники знают, как облегчить страдания пациента, продлить жизнь. Для этого мы используем наиболее современные методики и препараты. Если вы проходите курс лечения в другой клинике, у нас всегда можно получить второе врачебное мнение: иногда подходы разных врачей к лечению метастатического рака сильно различаются.

Выберите врача и запишитесь на приём:

Запись на консультацию круглосуточно

Стадии рака, метастазы, прогнозы жизни пациента

 Большинство пациентов, кому врачи диагностировали стадию рака и метастазы, спрашивает в основном о том, какие шансы избавиться от проблемы. Именно стадии рака и метастазы определяют продолжительность жизни. К примеру, при 4-й стадии рака, когда метастазы распространены и считаются неизлечимыми, пациенты склонны готовиться только к худшему. На самом же деле ответ на вопрос далеко не однозначен, стадия рака и метастазы заболевания не всегда могут означать летальный исход. 
 

 В некоторых случаях первичное образование может стать существенной проблемой, при которой сложно предположить благоприятный прогноз. И наоборот, стадия рака и метастазы могут заметно смягчаться многими факторами, т.к. существует масса нюансов, которые влияют на прогноз распространения опухоли: 

 -индекс Ki67, 
-дифференцировка клеток, 
-мутации, 
-локализация опухоли в организме, 
-особенности обнаруженных метастазов и другие моменты.

Метастатический рак – что это?

 Практически любой рак поздней степени развития называется метастатическим. С греческого метастаз означает – meta stateo — «стою в отдаленности». В этом случае наблюдается поражение несколько отдаленных от основной опухоли органов, это происходит из-за распространения злокачественных клеток от опухоли по лимфатическим или кровеносным сосудам.

 Это можно проиллюстрировать таким примером. У женщины нашли рак молочной железы, в правой железе у нее находится опухоль. По прошествии некоторого времени повторное обследование показывает, что в печени появились вторичные образования. Считать это появлением рака в печени неправильно – в данном случае наблюдается прогрессирование рака груди. После обнаружения подобного явления диагноз «рак молочной железы» сменяется на «метастатический рак молочной железы». 

Что нужно знать о стадиях рака

 Как таковой нулевой стадии развития рака не существует. В этом случае используют термин «рак на месте» или неинвазивная опухоль. Такое может наблюдаться в самых разных случаях локализации новообразования. Чаще опухолевое образование нулевого этапа строго локализовано и не выходит за границы эпителия, излечить его на данном этапе чаще всего вполне возможно. Если вовремя обнаружить проблему и своевременно взяться за ее исправление, результат будет практически на 100% удачным.

Первый этап патологии

 Первый этап развития рака - наличие опухолевого узла. При этом лимфатические узлы еще не поражены и метастазов в организме нет. За последнее время количество обнаруженных и вылеченных опухолей существенно возросло. Это указывает на увеличение сознательности людей в данном вопросе и способность заботиться о своем здоровье. Грамотное лечение помогает в большинстве случаев.

Вторая стадия и метастазы

 Вторая стадия рака, метастазы одиночные - опухоль постепенно увеличивается в своих размерах, начинает проникать в соседние ткани. В ближайших к ней лимфатических узлах уже можно обнаружить процессы метастазирования. Прогноз в этом случае может быть еще положительным, на него влияют вышеуказанные факторы, в целом большинство пациентов имеют хорошие шансы на излечение.

Развитие метастазов

 Когда проблема развивается до уровня 3-ей степени рака с метастазами, опухоль становиться очень активной, быстро увеличивается в размерах, прорастая в находящиеся рядом ткани. В большинстве случаев наблюдаются отсевы в отдаленных лимфатических узлах. Постановка прогноза учитывает такие факторы, как степень дифференцировки и расположение опухоли, общее состояние пациента. Эти моменты могут как усугублять, так и обнадеживать положение больного. Успешное лечение здесь все еще вполне возможно.

4 стадия заболевания

 Наиболее опасное и серьезное течение рака с метастазами. Опухоль в этом случае чаще всего имеет большие размеры, вторичные отсевы опухоли активно распространяются по органам. Каждая отдельно взятая опухоль обладает отличной способностью к распространению метастазов. Все зависит от типа ее активности и уровня агрессивности. Замечено, что высокодифференцированные опухоли распространяют метастазы менее активно, чем низкодифференцированные. Последние же отличаются очень бурным и агрессивным ростом метастазов.

причины, симптомы и лечение в статье онколога Пылев А. Л.

Дата публикации 27 сентября 2019 г.Обновлено 27 сентября 2019 г.

Определение болезни. Причины заболевания

Метастазы опухолей — это распространившиеся по организму раковые клетки, закрепившиеся в одном или нескольких внутренних органах. В 90% случаев именно метастазы становятся причиной гибели онкобольного [1][2]. Метастазировать могут любые злокачественные опухоли, это одно из свойств, которое отличает их от доброкачественных образований.

В настоящее время известно, что метастазирование — это сложный, динамический процесс. В нем играет роль мутационная нагрузка опухоли (количество мутаций в генетическом коде раковых клеток), взаимодействие между раковыми и нормальными клетками, сигнальные молекулы, которые находятся в межклеточном веществе (они взаимодействуют с клетками и контролируют их рост и размножение).

Если метастазирование раковых клеток всё же произошло, бороться со злокачественной опухолью становится очень сложно, это последняя стадия развития онкозаболевания. С этого момента лечение носит паллиативный характер: оно помогает затормозить прогрессирование рака, продлить жизнь и улучшить состояние, но не излечить больного [3].

Чаще всего злокачественные опухоли метастазируют в кости, лёгкие, печень и головной мозг. При некоторых типах рака опухолевые клетки распространяются по поверхности брюшины.

Сложная цепочка событий, в результате которых злокачественная клетка отрывается от материнской опухоли, мигрирует в организме и образует вторичный очаг в другом органе, не до конца изучена, и работа в этом направлении продолжается [1]. Некоторые теории пытаются объяснить причины метастазирования.

Одна из них гласит о том, что из-за накопившихся мутаций происходит эпителиально-мезенхимальный переход: опухолевые клетки начинают напоминать те, что находятся в теле эмбриона и участвуют в заживлении ран. Они имеют неправильную форму, не удерживаются на определенном месте и могут мигрировать в организме.

Согласно другой теории, метастазы происходят из стволовых клеток, которые в норме должны замещать погибшие в результате повреждений или естественным образом клетки. В пользу этой теории свидетельствует тот факт, что опухолевые и стволовые клетки имеют ряд общих черт в строении и биохимических процессах.

Есть мнение, что злокачественной опухоли помогают распространять метастазы макрофаги ("клетки-пожиратели"), которые в норме должны устранять чужеродные частицы. При раке они поддерживают воспаление и ангиогенез (процесс образования новых кровеносных сосудов). Это способствует миграции опухолевых клеток.

У онкологических больных ежедневно выходят в кровоток миллионы раковых клеток. Но лишь немногие из них могут дать начало метастазам. Это зависит от гистологического типа опухоли (из каких тканей она произошла), степени агрессивности опухоли (стадии рака), дифференцировки клеток (насколько сильно они утратили черты нормальных).

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы метастазов опухоли

Наличие метастазов предполагает наличие первичной опухоли. Соответственно именно на симптомы первичной опухоли накладываются симптомы метастазов. При этом далеко не всегда метастазы рака вызывают симптомы сами по себе. Это зависит от размеров, количества и локализации опухолевых очагов.

Метастазы в головном мозге проявляются в виде головных болей, тошноты и рвоты, сонливости, угнетения сознания, двоения в глазах, неврологической симптоматики: ухудшения зрения, нарушения движений, речи. Обычно эти симптомы нарастают постепенно, в течение нескольких недель. Если происходит кровоизлияние в метастаз и нарушается кровообращение в головном мозге, проявления возникают быстро и напоминают инсульт. При ремиттирующем варианте (когда обострения чередуются с ремиссиями) симптомы меняются волнообразно, с периодами обострений и улучшения состояния [5][6].

При костных метастазах симптомы возникают практически всегда. Более чем две трети больных предъявляют жалобы на сильные мучительные боли. Злокачественная опухоль разрушает костную ткань, результатом становятся патологические переломы, которые возникают от небольших нагрузок. Нарушается функция пораженных конечностей, ограничивается активность пациента. Боли возникают из-за нарушения структуры костной ткани (микротрещины), опухолевые клетки вырабатывают биологически активные вещества (простагландины, фактор роста нервов, эндотелины и брадикинин), которые воздействуют на нервные окончания. Возникновение и сила болевых ощущений не зависят от количества, размеров и локализации костных метастазов, от типа первичного рака [7]. Костные метастазы часто локализуются в позвоночнике. Обычно беспокоят постоянные боли тянущего или жгучего характера, они усиливаются по ночам, распространяются в конечности [8].

Метастазы в печени зачастую долго не вызывают симптомов — орган довольно большой и какое-то время может функционировать, несмотря на поражение опухолью. Время возникновения и выраженность симптомов зависят от количества, расположения и размеров опухолевых очагов. Отмечается потеря аппетита и снижение веса, тошнота, повышенная утомляемость, слабость, чувство дискомфорта, боли в животе. При нарушении оттока желчи развивается механическая желтуха. Возникает асцит – состояние, при котором в брюшной полости скапливается жидкость.[9]

Патогенез метастазов опухоли

Метастазирование — сложный процесс. В нём выделяют пять основных этапов.

На этапе I происходит инвазивный рост. Это общая особенность всех злокачественных опухолей — они могут прорастать в окружающие ткани и распространяться на соседние органы [1][10]

На этапе II происходит интравазация — проникновение опухолевой клетки в кровеносный или лимфатический сосуд. Это сложный процесс, в нем участвуют различные сигнальные молекулы, белки, рецепторы, ферменты. Играет роль количество кровеносных сосудов в области злокачественной опухоли, их диаметр. Кроме того, опухолевые клетки умело манипулируют здоровыми тканями, в результате чего те помогают им метастазировать [1][11].

Далее, на этапе III, опухолевые клетки мигрируют в организме с током лимфы (лимфогенно) или крови (гематогенно). Большинство раковых клеток в процессе погибают. Они могут распространяться по отдельности, но чаще всего путешествуют группами — кластерами[1].

На этапе IV опухолевые клетки, успешно завершившие путешествие по кровеносным или лимфатическим сосудам, покидают их и проникают в ткани органов. Этот процесс называется экстравазацией. Он довольно сложен, играют роль особенности кровотока, различные клеточные и молекулярные механизмы. Доказано, что большое значение имеет структура ткани, поэтому метастазы с наиболее высокой вероятностью возникают только в определенных органах [1].

На последнем этапе V опухолевые клетки обосновываются на новом месте и образуют вторичные очаги. После этого начинается рост метастазов. Вероятность того, что это произойдет, зависит от свойств самих раковых клеток и органа, в который они распространяются [1].

Классификация и стадии развития метастазов опухоли

Практически для всех злокачественных опухолей стадию определяют в соответствии с общепринятой международной системой TNM. Буква T обозначает характеристики первичной опухоли. Указывают цифры от 1 до 4, они обозначают степень прорастания злокачественной опухоли вглубь органа, в окружающие ткани. Буква N обозначает распространение рака в регионарные лимфатические узлы. Если очагов в лимфоузлах нет, указывают N0, цифры 1 и 2 обозначают разные степени их вовлеченности.

Для обозначения отдаленных метастазов применяют букву M. M0 — отдаленные метастазы не обнаружены, M1 —обнаружены [1].

В соответствии с другой классификацией, выделяют четыре стадии распространения злокачественных опухолей в организме:

  • "рак на месте" – опухоль, находящаяся в пределах тканей, в которых возникла, и не прорастающая глубже;
  • локализованный рак —опухоль находится в пределах одного органа;
  • регионарный рак прорастает в соседние органы, распространяется в регионарные лимфатические узлы;
  • распространенный рак — если имеются отдаленные метастазы [12].

Эти этапы не следуют строго один за другим. Метастазирование может происходить на самых ранних этапах развития злокачественной опухоли — новообразование может быть небольшим, но микроскопические метастазы в нём уже имеются. Фактически у большинства пациентов, которым установили диагноз "рак", уже есть микроскопические метастазы, которые ещё никак себя не проявили [1].

Осложнения метастазов опухоли

Именно осложнения становятся причиной гибели большинства онкологических больных.

Одно из распространенных осложнений при раке на поздних стадиях — асцит, патологическое скопление жидкости в брюшной полости. Чаще всего это состояние встречается при злокачественных опухолях яичников, молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, желудка. Поначалу симптомы при асците отсутствуют. Когда в животе скапливается достаточно много жидкости, он увеличивается в объёме, больной набирает вес, быстро наедается, беспокоит тошнота, появляются отеки на ногах. Половина онкологических пациентов, у которых диагностирован асцит, погибает в течение 1–4 месяцев [13].

Механическая желтуха — это осложнение, которое формируется в результате нарушения оттока желчи. При этом кожа и белки глаз окрашиваются в желтый цвет, моча становится тёмной, стул обесцвеченным, больного беспокоит зуд, общее недомогание. Механическая желтуха ухудшает состояние пациента, способствует нарушению функции печени, из-за неё становится затруднительным проведение активного противоопухолевого лечения [14].

Гиперкальциемия развивается при костных метастазах. Уровень кальция в крови повышается из-за разрушения костной ткани и выработки опухолевой тканью биологически активных веществ. Больного беспокоит жажда, сухость во рту, тошнота и рвота, запоры, увеличивается количество мочи. В тяжелых случаях развиваются тяжёлые нарушения функции почек, помрачение сознания. Возникает угроза для жизни пациента.

Сдавление спинного мозга из-за метастазов в позвоночнике возникает у 5–10% онкологических больных. Первым симптомом этого состояния становятся боли в позвоночнике, руках, ногах. Нарушаются движения, мышцы становятся слабее, возникает чувство онемения, покалывания. Если ничего не предпринимать, развивается паралич ног или рук (в зависимости от того, на каком уровне сдавлен спинной мозг), больной перестает контролировать мочевой пузырь и прямую кишку [8].

Отёк, который приводит к повышению внутричерепного давления, возникает при метастазах в головном мозге. В лёгких случаях возникают такие симптомы, как головная боль, усиливающаяся при смене положения тела, головокружение, тошнота, рвота. Более тяжёлые проявления: двоение в глазах, сонливость, периодические нарушения зрения, упорная икота, нарушение сознания. Грозные признаки — урежение частоты пульса, дыхания, повышение систолического артериального давления. При сильном повышении внутричерепного давления часть головного мозга буквально выдавливается в отверстие, через которое выходит спинной мозг. Нарушается работа нервного центра, отвечающего за дыхание, и это приводит к гибели больного [6].

Диагностика метастазов опухоли

Диагностика онкологических заболеваний состоит из нескольких этапов. На первом этапе проводят относительно простые, недорогие и широко доступные методы диагностики: они позволяют обнаружить в том или ином органе новообразование. Но пока нельзя точно сказать, является ли оно злокачественной опухолью. Диагноз нужно уточнить, обычно для этого прибегают к биопсии. Врач получает фрагмент подозрительной ткани и отправляет в лабораторию для цитологического и гистологического исследования. Если в образце обнаружены раковые клетки, диагностируют злокачественную опухоль.

Далее нужно уточнить стадию рака и выяснить, есть ли вторичные очаги в других органах. Для этого применяют:

  • рентгенографию грудной клетки, костей;
  • компьютерную томографию;
  • магнитно-резонансную томографию;
  • УЗИ внутренних органов;
  • эндоскопические исследования;
  • остеосцинтиграфию — во время этой процедуры в организм вводят радиофармпрепарат, который накапливается в костной ткани и "подсвечивает" метастазы на снимках, выполненных специальным аппаратом.
  • ПЭТ-сканирование — в организм также вводят радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевых очагах;ы
  • ангиографию — исследование, во время которого рентгеноконтрастный раствор вводят в сосуды.

Иногда метастазы обнаруживают раньше, чем первичную опухоль. В некоторых случаях удается выявить только вторичные очаги, а где находится первичная опухоль – неизвестно. Это так называемые метастазы без выявленного первичного очага [15].

Лечение метастазов опухоли

Лечение рака с метастазами — сложная задача. В редких случаях, когда имеются единичные очаги, их можно удалить, как и первичную опухоль. Помимо хирургических вмешательств, применяются некоторые специальные методы лечения. Например, некоторые метастазы в головном мозге можно уничтожить с помощью стереотаксической радиохирургии — аппарата "гамма-нож".

Этот аппарат испускает множество гамма-лучей, которые концентрируются там, где находится злокачественная опухоль. Каждый луч по отдельности очень слаб и не может причинить вреда тканям, через которые проходит. Но там, где они фокусируются, патологически измененные ткани погибают. Есть устройство, которое работает по аналогичному принципу, но в нем применяются рентгеновские лучи — кибернож[5][6].

Очаги в печени можно разрушить с помощью радиочастотной аблации — во время этой процедуры в орган вводят иглу и подают на нее радиоволны высокой частоты. Также для разрушения опухолевых узлов в печени применяют микроволновую аблацию (разрушение с помощью микроволнового излучения), лазерную аблацию, криоаблацию (разрушение с помощью низких температур) [17].

К сожалению, в большинстве случаев во время обследования оказывается, что метастазов уже много, они находятся в разных органах, и многие из них имеют очень мелкие размеры. В этом случае их уже нельзя удалить. Больному назначается системная терапия:

  • химиопрепараты представляют собой сильные клеточные яды, которые действуют на быстро размножающиеся опухолевые клетки и уничтожают их;
  • таргетные препараты по сравнению с классическими химиопрепаратами, действуют более прицельно. Каждый таргетный препарат имеет определенную мишень — молекулу, которая помогает раковым клеткам быстро размножаться и поддерживать жизнедеятельность;
  • применение иммунопрепаратов из группы моноклональных антител – инновационное направление в лечении онкологических заболеваний, эти препараты блокируют молекулы, которые мешают иммунитету распознавать и уничтожать злокачественные опухоли.

Также применяют лучевую терапию. Все эти методы лечения врач может комбинировать.

Большая проблема в применении противоопухолевых препаратов — развитие резистентности (устойчивости) со стороны злокачественной опухоли. Со временем остаются самые стойкие раковые клетки, в них происходят новые мутации, и лекарства, которые помогали раньше, перестают действовать, болезнь снова начинает прогрессировать [18]. В таких случаях врач может изменить назначения. Подобрать персонализированную, то есть оптимальную для конкретного пациента, терапию помогают молекулярно-генетические исследования. Образец опухоли отправляют в лабораторию, где определяют, какие мутации в ней произошли, какие молекулы в опухолевых клетках могут стать мишенями для лекарственного воздействия, и какие препараты будут наиболее эффективны в данном случае [19].

Многих пациентов при злокачественных опухолях с метастазами беспокоят мучительные боли и другие симптомы, противоопухолевые препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты. Поэтому важно проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.

Прогноз. Профилактика

Чаще всего для оценки прогноза в онкологии применяют показатели пятилетней выживаемости. Они обозначают процент пациентов, оставшихся в живых в течение пяти лет после того, как у них был диагностирован рак. Показатели пятилетней выживаемости при различных типах рака с метастазами представлены в таблице [20].

Тип злокачественной опухолиПятилетняя выживаемость
при наличии отдаленных метастазов
Рак молочной железы27%
Рак толстой кишки14%
Рак легкого6%
Меланома23%
Рак желудка5%
Рак прямой кишки15%
Рак матки18%
Рак яичников30%
Рак предстательной железы30%
Рак почки12%
Рак мочевого пузыря5%
Рак поджелудочной железы3%
Рак щитовидной железы78%

Эти средние показатели рассчитаны на основе статистики пациентов, у которых диагноз злокачественной опухоли был установлен минимум 5 лет назад. Они не отражают точного прогноза для конкретного больного. В настоящее время появляются новые препараты, подходы, и при некоторых типах рака пятилетняя выживаемость увеличивается.

Рак с метастазами чаще всего неизлечим, но правильная терапия помогает продлевать жизнь пациентов и избавлять их от мучительных симптомов. Некоторые больные могут прожить еще довольно долго, не испытывая симптомов и ведя активную жизнь, несмотря на то, что в их теле есть злокачественная опухоль.

Важная мера профилактики метастатического рака — ранняя диагностика онкологических заболеваний. Для этого применяют скрининговые исследования. Важно обращать внимание на любые необычные, длительно сохраняющиеся симптомы, и своевременно обратиться к врачу.

Если рак диагностирован на ранней стадии, и его можно устранить хирургически, во время операции врач должен полностью удалить злокачественную опухоль с окружающими тканями. Нужно достичь отрицательного края резекции: когда по результатам биопсии вблизи разреза нет опухолевых клеток. При повышенном риске рецидива хирургическое вмешательство дополняют химиотерапией, лучевой терапией.

На какой стадии рака появляются метастазы, и что это такое?

Иногда рак именуют королем существующих заболеваний. Отчаяние может настигнуть человека, которому поставили страшный диагноз. Не сильно отличается реакция больного, слышащего о наличии у себя метастаз. На самом деле нужно успокоиться и более углубленно изучить как само заболевание, так и возможности современной медицины. Что же такое метастазы? Это те же злокачественные клетки (или вторичные опухоли), которые могут распространяться по всему организму и находиться на любой удаленности от главного очага болезни.

Метастазы имеют свою классификацию:

- Лимфогенные образования – их распространение по человеческому организму происходит по лимфатическим сосудам. Как правило, такие образования возникают недалеко от очага заболевания.

- Гематогенные – за их миграцию отвечают кровеносные сосуды. Могут распространиться даже в самые отдаленные участки человеческого тела.


Чаще всего могут поражаться:

- Печень. Это орган, в который приливает кровь со всей брюшной области. Поэтому рак любого из органов брюшной полости может спровоцировать появлению метастаз в печени.

- Легкие.

- Костная система. Наиболее часто метастазы дислоцируются в костномозговом канале больших трубчатых костей.

- Желудок, почки и другие внутренние органы.

- Лимфометастазы. Эта категория заслуживает пристального внимания. Они могут появиться во время любой раковой стадии. А место их локализации напрямую зависит от очага поражения.

 

Период появления метастаз

Нельзя однозначно утверждать о сроках появления и распространения метастаз в организме.

Например, в лимфатической системе процесс появления метастатических процессов говорит о переходе от первой ко второй стадии рака. Если метастазирование продвигается в другие, более отдаленные системы органов, то можно говорить о третьей или четвертой степени рака.

Это означает, что рак подразделяется на степени исходя из процессов метастазирования. Но не наоборот.

Диагностика и способы лечения

Рак с распространяющимися по организму метастазами принято считать достаточно серьезным клиническим состоянием. Но отчаиваться раньше времени не нужно. Современная медицина порой способна творить чудеса. Правильная диагностика, а также проведенное вовремя лечения, способствуют значительному продлению сроков жизни больного и облегчают его состояние.

К тому же нет четких границ продолжительности жизни при поражении организма раковыми заболеваниями любой степени.

В случае обнаружения рака необходимо не затягивая произвести диагностику организма с целью поиска распространения и появления метастаз. Самым первым методом исследования должно быть УЗИ органов и областей, приближенных к материнской опухоли. Эта процедура способствует правильному определению лимфатических метастаз, которые возникают первоначально. УЗИ печени также должно быть проведено – этот орган наиболее подвержен к возникновению вторичных опухолей.

Далее проводится рентген грудной клетки. Любые, даже самые незначительные затемнения, могут информировать о возможном метастатическом процессе. Костные системы не имеет смысла проверять при помощи рентгена. Это стоит очень дорого, организм получает высокую степень облучения, но метод не считается в данном случае информативным. Для исследования рекомендуется метод остеосцинтиграфии – сканирование человеческого скелета для выявления накоплений радиоактивных веществ, вводимых перед процедурой внутривенно.

Процесс лечения ракового заболевания после того, как пояаляются метастазы в организме, зависит от размеров опухолей, их локации и размеров. Следует быть готовым к тому, что этот процесс займет длительное время и будет проходить в несколько этапов.

Что такое метастазы при раке? Метастатический рак и его лечение

Подробно, понятно и тактично объясняем, какой вид лечения или их комбинация будет подходящим именно для вас. Вы сможете обсудить все важные вопросы, потому что мы уделяем вам и вашим близким ровно столько времени, сколько потребуется.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Онколог назначает и проводит дифференциальную диагностику и современное лечение заболеваний молочных желез (мастопатия, киста, фиброаденоматоз, злокачественные новообразования). Благодаря регулярному прохождению маммологического скрининга 1 из 200 женщин спасается от летального исхода в результате заболевания раком молочной железы.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Своевременная консультация у дерматолога-онколога – это лучшая профилактика перерождения доброкачественного образования в злокачественное. Мы возьмем все ваши родинки под контроль: высокотехнологичная дерматоскопия, удаление новообразований кожи лазерным или радиоволновым методом, гистологическое исследование в день визита.

Узнайте больше

Осуществляем мониторинг функции вашей сердечно-сосудистой системы на фоне химиотерапии Проводим своевременную диагностику кардиотоксичности и ее эффективную профилактику. При выявлении отклонений назначаем эффективную терапию сердечно-сосудистых осложнений.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Консультируем на любом этапе противоопухолевого лечения, профессионально занимаемся коррекцией веса, подбором специального питания и нутритивной поддержки, лечением и профилактикой кахексии, а также решаем любые проблемы с пищеварением. Составим для вас индивидуальную диетотерапию с учетом сопутствующих заболеваний и состояния органов пищеварения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы всегда рядом. Помогаем преодолеть тревоги и страхи, улучшаем ваше эмоциональное состояние и вместе вырабатываем правильное отношение к болезни. Оказываем профессиональную психологическую помощь в удобном для вас формате - индивидуальные консультации, групповая терапия, психологическое сопровождение во время и после завершения лечения.

Записаться на консультацию

Консультируем о возможности проведения косметологических процедур и отсутствии противопоказаний в связи с лечением. Мы не боимся и подходим со знанием дела, используя зарубежный опыт и полный спектр методов фармакологической косметологии, чтобы вы чувствовали себя красивой, ухоженной, нравились себе и другим.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Эффективное лечение сопутствующих заболеваний во время и после противоопухолевого лечения.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

Мы консультируем пациентов по телефону, электронной почте или через видео-конференцию с помощью Skype. Вы сможете обсудить с онкологом нашего центра наиболее эффективные программы лечения при вашем диагнозе в соответствии с международными протоколами и рекомендациями ведущих организаций в области изучения злокачественных опухолей - NCCN, ESMO, ASCO.

Узнайте больше

Вы всегда можете оперативно получить информацию по течению своего заболевания и тактике лечения в настоящий момент, а также рекомендации специалиста по любым вопросам, связанным с болезнью, в рабочие часы - с 09.00 до 18.00

Узнайте больше

После успешного завершения противоопухолевого лечения мы продолжаем оставаться рядом с вами – подсказываем, как поступить в той или иной ситуации, помогаем решить любые возникающие проблемы и справиться с симптомами, вызывающими беспокойство.

Записаться на консультацию
Узнайте больше

симптомы, стадии, лечение и продолжительность жизни

Из-за распада, распространения и активации клеток злокачественного новообразования появляются метастазы при раке. Такие очаги затрудняют лечение основного источника опухолевого процесса и крайне опасны для здоровья. В организме они распространяются через кровеносные сосуды и лимфатические узлы. Расположение первичной опухоли определяет нахождение метастазов. Признаки метастазирования зависят от типа онкологии. Больные лечатся у врача-онколога. Лечение метастазов включает медикаментозные способы и хирургическое вмешательство.

Метастазы: особенность развития

Метастазирование — это процесс возникновения второстепенных очагов заболевания, которые поражают ткани соседствующих органов.

При развитии рака, кроме первичной опухоли, формируются и второстепенные источники онкологии. Очаги болезни — не единичный случай, их количество в теле с развитием онкологического процесса постепенно возрастает, возникают множественные метастазы. На первых стадиях рака новообразования поражают близлежащие органы (регионарное заражение). На последних этапах распространение клеток опухоли можно обнаружить на периферических тканях (отдаленное). Размер очага варьируется от 2 мм до 20 см. По строению метастазы сходные с материнской опухолью. Зачастую раковые клетки поражают лимфоузлы, печень и легкие. Не так часто — почки, кости, нервную систему. Их распространение усложняет излечение больных. Нередко метастазы выявляют раньше, чем саму опухоль. Это частое явление для таких типов рака:

Вернуться к оглавлению

Виды очагов

Одним из путей распространения метастаз по организму является гематогенный, то есть с потоком крови.

Отделение и распространение злокачественных клеток происходит 4 способами. В онкологии выделяют такие пути метастазирования:

  • гематогенные;
  • лимфогенные;
  • имплантационные;
  • смешанные.

Гематогенные пути проникновения в ткани органов характерны разным видам сарком. Злокачественные клетки поступают в сосуды и продвигаются дальше вместе с кровью. Лимфогенным способом распространяются клетки карциномы. В процессе развития онкологии лимфа теряет способности естественного барьера от вредоносных бактерий и вирусов. Под действием рака клетки в лимфе изменяются и не могут противостоять метастазированию, которое распространяется по всему организму. Имплантационный путь возможен при контакте пораженных тканей органа со здоровыми тканями. Так онкология брюшной полости может поразить печень.

В таблице представлены основные разновидности или варианты метастазирования:

МетастазыОсновное место локализации
КрукенбергскиеРаспространяются в яичниках
ВирховскиеРазвиваются при онкологии желудка и появляются около шеи
ШницлеровскиеРак с метастазами возле прямой кишки
СолитарныеБольшие скопления в легких и головном мозге
ОстеобластическиеПоявляются в костных тканях и провоцируют появление остеобластов
ОстеолитическиеПоражают кости и активизирует появление остеокластов
Вернуться к оглавлению

Стадии патологии

Вторичные опухоли определяют стадию онкологического заболевания и проявляются на поздних стадиях.

Метастазы при раке появляются на разных этапах. Например, гематогенные клетки свидетельствуют о 4 степени развития онкологии. В основном аномальные клетки начинают распространяться на 3—4 этапе заболевания. Человек может прожить долгое время, не зная о диагнозе. Иногда, только выявив второстепенные источники болезни, находят и первоисточник. Именно развитием вторичных очагов определяются стадии рака, а не наоборот. Приблизительное время появления метастазов невозможно определить. Существуют «дремлющие очаги», которые могут быстро расширяться.

Вернуться к оглавлению

Причины развития

Основной причиной метастазирования считается развитая сеть сосудов и капилляров около источников онкологии. Такая система дает благоприятные возможности для развития и питания метастазов от основной опухоли. Врачи отмечают, что вторичные очаги быстрее проявляются у более молодых людей. Это связано с быстрым метаболизмом. Кроме этого, сама опухоль часто находится в месте, которое способствует размножению аномальных клеток. А также было отмечено, что метастазы при раке инфильтративного типа появляются и растут быстрее, чем при других типах.

Вернуться к оглавлению

Как образовываются?

Процесс отделения и распространения злокачественных клеток проходит в 4 этапа:

  1. Формирования метастатических клеток.
  2. Отделение от первичной онкологии.
  3. Распространение.
  4. Прикрепление и развитие опухоли.
Быстрота распространения атипичных клеток зависит от состояния иммунной системы пациента и его возраста.

Попадают вредоносные клетки на другие органы через лимфу, кровь и непосредственный контакт тканей одного органа с другим. При попадании через жидкости организма в другие ткани клетки метастазов начинают делиться и развиваться. Различают активный и замедленный тип метастазирования. Скорость поражения зависит от иммунитета и возраста пациента, кровоснабжения пораженного органа и уровня злокачественности процесса.

Вернуться к оглавлению

Локализация

Различные виды онкологии образовывают второстепенные очаги на разных органах. Гематогенные пути распространяют раковые клетки по организму на большие расстояния. Если они перемещаются по лимфе, то сначала могут поразить один орган, а затем продолжить распространение дальше. В зависимости от первичного очага рака возможно установить место скопления метастазов. Таблица показывает зависимость первичной опухоли и вторичных очагов поражения:

ОнкологияВторичные очаги
Рак молочной железы, предстательной, щитовидной и почекЛегкие, кости, печень
Рак желудка, яичников, печени, толстой кишки, матки, поджелудочнойПечень, брюшная полость, легкие
Рак прямой кишкиПечень, легкие, надпочечники
МеланомаКожа, мышцы
Вернуться к оглавлению

Признаки болезни

Симптомы метастазов зависят от расположения очагов.

Симптомы зависят от расположения рака, например, очаги в костях приводят к их ломкости, даже при легких повреждениях.

Новообразования в костях не болят, но кости становятся хрупкими и ломаются от легких повреждений. Для рака легких характерны боли в груди с кашлем и одышкой. Вторичные очаги рака печени характеризуются тошнотой, резким снижением веса и ухудшением аппетита. При развитии новообразований в мозге возникает головокружение и мигрени. Метастазы рака кожи видны, их можно увидеть или прощупать на поверхности тела. Они выглядят как припухлости. Признаки рака матки — сильные спазмы, боли внизу живота, кровянистые выделения.

Вернуться к оглавлению

Методы диагностики

Можно выявить МТС или метастазы на УЗИ. С его помощью определяют степень развития и злокачественность онкологии. Рост, распад источника рака видно на компьютерной томографии (КТ). А также часто проявляют раковые клетки с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), обзорной рентгенографии и радиоизотопной диагностики.

Вернуться к оглавлению

Продолжительность жизни

Многие пациенты после выявления наличие метастаз хотят узнать: сколько осталось жить. Прогнозы и продолжительность жизни зависят от типа рака. Если выявить заболевание еще на первых стадиях, то шансы на выздоровление намного выше. Если рак был выявлен в брюшной полости, то возможность смерти составляет 5%. Рак надпочечников характеризуется высоким количеством вторичных очагов. Когда пошли метастазы в печени, то врачи дают около 1—1,5 года жизни. Если вовремя выявили метастазы при раке средостении, то прогнозы врачей положительны. На поздних стадиях избавиться от такого типа онкологии сложнее.

Вернуться к оглавлению

Лечение заболевания

Чтобы устранить метастазирование применяют хирургическое вмешательство. Когда метастазы распространяются по организму, в процессе операции удаляется сначала первичная опухоль, далее — вырезают дочерние очаги. Врач убирает лимфатические узлы, через которые проходила связь между опухолью и метастазами. Нередко удаляются и здоровые ткани органа, так как в них могут находиться злокачественные клетки. Удаление нетронутых тканей пораженного органа поможет остановить дальнейшее развитие болезни. После такой операции пациенты живут без рецидивов.

Лечить метастазы можно благодаря радиочастотной абляции. Это метод температурного воздействия на опухоль. Электроды разрушают очаги заболевания, а здоровые ткани срастаются и образовывают рубцы. Чтобы приостановить рост опухоли и метастазов, применяют медикаментозные препараты. Вылечить и бороться с проблемой помогают химиотерапия, иммунотерапия и гормональная терапия. Практика показывает, что онкология дополнительно лечится народными средствами. Принимают отвар из календулы, корня барбариса, пиона или лопуха.

Метастаз — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 ноября 2018; проверки требует 1 правка. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 ноября 2018; проверки требует 1 правка.

Метаста́з (др.-греч. μετάστασις ‘перемещение’[1]) — отдалённый вторичный очаг патологического процесса, возникший при перемещении вызывающего его начала (опухолевых клеток, микроорганизмов) из первичного очага болезни через ткани организма. Перемещение может осуществляться через кровеносные (гематогенные метастазы) или лимфатические сосуды (лимфогенные метастазы), либо внутри полостей тела (имплантационные метастазы — например, в брюшной или грудной полости). Процесс образования метастазов называется метастазированием.

В большинстве случаев это понятие применяется к злокачественным новообразованиям, однако может изредка использоваться и для других процессов, например гнойного воспаления при сепсисе.

Важную роль в образовании и распространении метастазов помимо раковых стволовых клеток играет и их микроокружение — так называемая ниша стволовой клетки[2].

Чаще всего метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, печени, лёгких, реже — в мышце сердца, скелетных мышцах, коже, селезёнке, поджелудочной железе. Промежуточное место по частоте обнаружения метастазов при различных видах рака занимают центральная нервная система, кости, почки, надпочечники.

Вид рака Типичные места метастазирования
Рак молочной железы Лёгкие, печень, кости
Рак яичников Брюшина, печень, лёгкие
Рак желудка Печень, брюшина, лёгкие
Рак кишечника (толстой кишки) Печень, брюшина, лёгкие
Рак прямой кишки Печень, лёгкие, надпочечники
Рак предстательной железы Кости, лёгкие, печень
Рак тела матки Печень, лёгкие, брюшина
Рак почки Лёгкие, печень, кости
Рак лёгкого Надпочечники, печень, второе лёгкое
Меланома Лёгкие, кожа/мышечные ткани, печень
Рак поджелудочной железы Печень, лёгкие, брюшина
Рак щитовидной железы Лёгкие, печень, кости, центральная нервная система

Диагностика осуществляется при проведении плановых медицинских осмотров, диспансеризации онкобольных либо при проявлении симптомов поражения органа (например, боли). В некоторых случаях косвенным признаком развития метастазов могут служить онкомаркеры (к примеру, повышение уровня ПСА, СА-153, СА 19-9 и так далее). В целом же методы диагностики метастазов незначительно отличаются от методов диагностики первичного рака.

Наиболее характерные органы-мишени гематогенного метастазирования: 1. Печень 2. Лёгкие 3. Головной мозг 4. Кости 5. Подкожная жировая клетчатка

Лечение метастазов является сложной проблемой. Вероятность успешного радикального лечения резко падает или полностью исключается при выявлении метастазирующих опухолей. При множественных метастазах приоритет в лечении обычно отдаётся системной лекарственной терапии (химиотерапия, гормонотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия), за исключением случаев, угрожающих жизни пациента или сильно ухудшающих его качество жизни, когда может быть назначено оперативное или радиохирургическое лечение. При единичных (солитарных) метастазах прогноз более благоприятный. В данном случае стараются использовать сочетание разных лечебных факторов: лекарственная терапия, хирургическое удаление, лучевая терапия. В ряде случаев заменой хирургического и/или лучевого воздействия может служить малоинвазивный метод радиохирургии, являющийся технологической вершиной лучевой терапии.

Стадия рака метастазами

Раковой опухолью называется новообразование, состоящее из модифицированных на генетическом уровне клеток какого-либо органа. Такое новообразование очень быстро растет, затрагивая другие органы, а так же сопровождается метастазами.

Метастазы представляют собой последствия опухоли. Образованные из небольшого количества опухолевых клеток, они отсоединяются от опухоли и двигаются по организму человека посредством лимфатической или кровеносной систем. Затем они прорастают в сосудах какого-либо органа. Так рак кишечника часто сопровождается метастазированием в печень. Обычно сопровождаются последние стадии рака метастазами. Но известны случаи, когда процесс метастазирования происходил гораздо раньше.

Причинно-следственная связь

Причины раковой опухоли могут быть самыми различными:

- загрязненная экологическая среда;

- вредные привычки;

- вирусные и инфекционные заболевания;

- работа на вредном для человеческого организма производстве;

- наследственность.


Люди, испытывающие на себе воздействие факторов, приведенных выше, попадают в группу риска и нуждаются в периодическом осмотре и сдаче анализов.

Стадии развития заболевания

На сегодня врачами выделяются следующие стадии рака:

1. Первая - при такой стадии новообразование достигает размеров нескольких сантиметров в диаметре, к тому же опухоль не прорастает в лимфатические узлы.

2. Вторая - новообразование так же небольшое по размерам, но в данном случае сопровождено одним метастазом в лимфоузле.

3. Третья - характеризуется метастазами в лимфоузлах.

4. Четвертая - способна прорастать в другие органы, к тому же, метастазы от такой опухоли тоже попадают в различные органы.


Как мы видим, вторая, третья и четвертая сопровождают стадии рака метастазами, но только в случае с четвертой процесс метастазирования поражает и другие внутренние органы. Но, кроме стадии новообразования, на процесс метастазирования влияют следующие факторы:

- местоположение опухоли в организме человека;

- форма роста новообразования и от его размеров;

- методы лечения рака;

- возраст пациента.


Процесс лечения опухоли и его успешность во многом зависят от стадии, на которой обнаружено данное заболевание. Но, как определить, что необходим поход к врачу-онкологу? Читайте следующий раздел.

Симптомы рака

Для опухолей, находящихся в разных органах, симптомы тоже различные. Но есть общие признаки того, что необходим незамедлительный осмотр у специалиста. Это:

- тошнота и рвота;

- проблемы с системами выделения;

- повышенная температура тела;

- боли;

- судороги;

- кашель;

- постоянная усталость.


Конечно, эти симптомы могут и не являться признаками рака, но в вопросах здоровья несерьезность неуместна, поэтому при появлении симптомов, описанных выше, необходимо срочно обратиться к специалисту.

Помимо первичного осмотра, существуют следующие методы диагностирования раковых опухолей:

- Биопсия.

- Общие анализа мочи и крови.

- Рентген.

- Флюорография.

- УЗИ.

- Онкомаркеры.


В настоящее время медицине известно множество методов лечения раковых опухолей. Некоторые из них применяются комплексно, особенно это касается терапевтических мер, направленных на полное излечение пациента. Но бывает и так, что вылечить опухоль уже невозможно, это обычно касается последних стадий заболевания, и тогда врачи используют терапевтические методы, направленные на поддержание организма пациента и увеличение продолжительности его жизни.

Лечение рака

Основные методы лечения:

- операция;

- химиотерапия;

- лучевая терапия.


Кроме того, на сегодняшний день изобретен еще один новый метод лечения больных раком - радионуклидная терапия.

Как было сказано ранее, методы лечения для достижения наилучших результатов комбинируются. Но какие именно из методов лечения назначить, решает только лечащий врач. Выбор методов лечения во многом зависит от стадии опухоли, ее характера и скорости роста. Все эти параметры становятся известны из средств диагностики, представленных выше.

Некоторые пациенты, для достижения лучших результатов лечения, обращаются к средствам народной медицины. Но врачи скептически относятся к действию таких средств - ведь их действие клинически не доказано. Именно поэтому при появлении симптомов раковой опухоли или ее обнаружении - необходимо незамедлительно обратиться к специалистам.

от рака молочной железы до костных метастазов

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях — это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.


Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.


Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.


«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

В 1889 году британский врач Стивен Педжет описал концепцию «семена и почва». Согласно его теории, опухолевые клетки распространяются по организму не случайным образом, а требуют взаимодействия с микросредой органа-хозяина. Злокачественные клетки, или «семена», атакуют только подходящие для роста органы, то есть «почву». Таким образом, очаги роста опухоли в новых органах (метастазы) будут развиваться только тогда, когда определенные «семена» будут высажены на пригодную для них «почву».

Педжет обнаружил, что у женщин с раком молочной железы (РМЖ) метастазы развивались с гораздо большей вероятностью в костях, чем в любых других органах [1].

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы и кость

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8]. Она — преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ [9].

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию [8].

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Добродетельный цикл

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов [11].

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL [16].

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Роль остеокластов

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Роль остеобластов

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз [20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Роль остеоцитов

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Терапевтические стратегии

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

  • типа и локализации первичной опухоли;
  • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
  • наличия метастазов в других органах;
  • возраста и общего состояния больного;
  • предыдущего лечения;
  • побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

  • системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
  • местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Гормональная терапия

Гормональная, или эндокринная, терапия — основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь — нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников, чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз [27].

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент — может, через несколько месяцев или лет — гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей [29].

Химиотерапия

Химиотерапия — это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать [27].

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил, капецитабин или метотрексат, попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. [28].

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным — поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [28].

Таргетная терапия

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия — активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6. Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб. Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR [27].

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы, такие как лапатиниб [27].

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия — это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы, чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки. Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2, который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб [27].

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит [28].

Местная терапия

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба, лучевую терапию и хирургические вмешательства. Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты

Бисфосфонаты — это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства [7].

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости [16].

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией. Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина. Их применение, в особенности золедроновой кислоты, повышает риск остеонекроза челюстей.

Лучевая терапия

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений [33].

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость [28].

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты. Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость [29], [34]. В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов [28].

Хирургия

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него — патологический перелом [7]. С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Иммунотерапия

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL—RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости [7].

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания [35].

Будущие направления

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

  1. Andrew S. Gdowski, Amalendu Ranjan, Jamboor K. Vishwanatha. (2017). Current concepts in bone metastasis, contemporary therapeutic strategies and ongoing clinical trials. J Exp Clin Cancer Res. 36;
  2. Во власти опухоли: почему метастазы так сложно остановить?;
  3. Метастазирование опухолей;
  4. МикроРНК участвуют в регуляции метастазирования опухолей;
  5. Рак молочной железы с семейной историей;
  6. Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Rebecca L. Siegel, Lindsey A. Torre, Ahmedin Jemal. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians;
  7. Kimberly D. Miller, Rebecca L. Siegel, Chun Chieh Lin, Angela B. Mariotto, Joan L. Kramer, et. al.. (2016). Cancer treatment and survivorship statistics, 2016. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 66, 271-289;
  8. Faustine Williams, Stephen Jeanetta, Aimee S. James. (2016). Geographical Location and Stage of Breast Cancer Diagnosis: A Systematic Review of the Literature. Journal of Health Care for the Poor and Underserved. 27, 1357-1383;
  9. Hagen Kennecke, Rinat Yerushalmi, Ryan Woods, Maggie Chon U. Cheang, David Voduc, et. al.. (2010). Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes. JCO. 28, 3271-3277;
  10. Alfredo Cappariello, Mattia Capulli. (2018). The Vicious Cycle of Breast Cancer-Induced Bone Metastases, a Complex Biological and Therapeutic Target. Curr Mol Bio Rep. 4, 123-131;
  11. «Структура костной ткани и кровообращение». «Лечение асептического некроза»;
  12. Daniel L Coutu, Konstantinos D Kokkaliaris, Leo Kunz, Timm Schroeder. (2017). Three-dimensional map of nonhematopoietic bone and bone-marrow cells and molecules. Nat Biotechnol. 35, 1202-1210;
  13. Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага;
  14. Одураченные макрофаги, или Несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет;
  15. «Ремоделирование костной ткани». «Островок здоровья»;
  16. Gary G. Meadows Integration/Interaction of Oncologic Growth — Springer Netherlands, 2005;
  17. Опухолевые разговоры, или Роль микроокружения в развитии рака;
  18. Link Y., Romano A., Bejar J., Schiff E., Dotan Y. (2016). Widespread osteoblastic metastases and marked elevation of CA19-9 as a presentation of signet ring cell gastric carcinoma. J. Gastrointest. Oncol. 7, E1–5;
  19. Katherine N. Weilbaecher, Theresa A. Guise, Laurie K. McCauley. (2011). Cancer to bone: a fatal attraction. Nat Rev Cancer. 11, 411-425;
  20. Alfredo Cappariello, Antonio Maurizi, Vimal Veeriah, Anna Teti. (2014). Reprint of: The Great Beauty of the osteoclast. Archives of Biochemistry and Biophysics. 561, 13-21;
  21. Garrett R.I. (1993). Bone destruction in cancer. Sem. Oncol. 20 (3 suppl 2), 4–9;
  22. Wende Kozlow, Theresa A. Guise. (2005). Breast Cancer Metastasis to Bone: Mechanisms of Osteolysis and Implications for Therapy. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 10, 169-180;
  23. Shuan Rao, Shane J.F. Cronin, Verena Sigl, Josef M. Penninger. (2018). RANKL and RANK: From Mammalian Physiology to Cancer Treatment. Trends in Cell Biology. 28, 213-223;
  24. Schuster C., Mo H., Shen C.L., Gollahon L. (2017). RANK/RANKL/ OPG: The Axis of Breast Cancer Bone Metastasis Evil? Ann. Breast Cancer Res. 2, 1008;
  25. 12 методов в картинках: проточная цитофлуориметрия;
  26. JA KANIS, N OROURKE, EV MCCLOSKEY. (1994). CONSEQUENCES OF NEOPLASIA INDUCED BONE-RESORPTION AND THE USE OF CLODRONATE (REVIEW). Int J Oncol;
  27. Komen S.G. (2018). Recommended treatments for metastatic breast cancer. Susan G Komen;
  28. «Рассказываем историю о метастатическом раке молочной железы». (2017). AstraZeneca;
  29. Bob Li, Matthew Wong, Nick Pavlakis. (2014). Treatment and Prevention of Bone Metastases from Breast Cancer: A Comprehensive Review of Evidence for Clinical Practice. JCM. 3, 1-24;
  30. Иммуностимулирующие вакцины;
  31. Т-клетки — марионетки, или как перепрограммировать Т-лимфоциты, чтобы вылечить рак;
  32. Прямая атака в центр опухоли;
  33. Darren Brady, Chris C. Parker, Joe M. O’Sullivan. (2013). Bone-Targeting Radiopharmaceuticals Including Radium-223. The Cancer Journal. 19, 71-78;
  34. Tomifumi Onishi, Naoki Hayashi, Richard L. Theriault, Gabriel N. Hortobagyi, Naoto T. Ueno. (2010). Future directions of bone-targeted therapy for metastatic breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 7, 641-651;
  35. European public assessment report (EPAR) for Prolia. (2016). European Medicines Agency;
  36. Meera Saxena, Gerhard Christofori. (2013). Rebuilding cancer metastasis in the mouse. Molecular Oncology. 7, 283-296;
  37. Marie-Eve Marquis. (2009). Bone cells-biomaterials interactions. Front Biosci. Volume, 1023.

Рак без метастаз

Современная чума в виде онкологии имеет массу разновидностей, чем вынуждает самых умных людей планеты столетиями трудиться над проблемой излечивания человека от раковой опухоли. Рак без метастаз может поражать только головной мозг, и то определенные его участки. Все же остальные органы человека в запущенной стадии заболевания обязательно пустят свои метастазирующие отростки в соседние ткани и структуры. Размножение злокачественных клеток внутри организма может произойти при малейшей внешней провокации, с которой иммунная система не в силах справиться самостоятельно. Постепенное вытеснение здоровых клеток путем их мутации формирует опухоль, которая способна убить человека за определенный период времени.

Метастазы появляются при переходе болезни во вторую – третью стадию тяжести, для которых характерно разрастание клеток за пределы первичного очага локализации. Отсутствие тенденции злокачественных клеток к самоуничтожению и естественному отмиранию вынуждает их быстрое размножение вытеснять в другие органы и ткани. Таким образом, формируются метастазы, являющиеся вторичными раковыми новообразованиями. Рак без метастаз имеет место на начальной стадии своего формирования и при первой степени тяжести болезни.

Наличие метастазирования при онкологической опухоли заметно ухудшает внешний вид человека, превращая его в истощавшую фигуру с серозностью кожных покровов. Такая метаморфоза происходит по причине активного кровоснабжения очагов метастазирования, которые провоцируют катастрофический дефицит кислорода в здоровых клетках. Поэтому начальный рак без метастаз не влияет на ухудшение общего состояния человека внешне.

Диагностическое выявление онкологии.

Злокачественное новообразование в любом органе тела уточняется с помощью современной медицинской аппаратуры. Даже первичный и начальный рак без метастаз необходимо уточнить с помощью таких обследований:

• Ультразвуковое исследование проводится для выявления абсолютно всех видов опухолей, и помогает уточнить клиническую картину болезни по качественным характеристикам и степени масштабности поражений.

• Рентгенологическое исследование целых систем внутренних органов помогает рассмотреть опухоль в нескольких проекциях, то есть со всех сторон: боковой, передней, задней.

• Магнитно - резонансная томография детализирует наличие метастазирования и его направление.

• Сцинтиграфия – радиологическое обследование тканей при подозрении на раковую опухоль костей. Проводится по определенному показанию или с целью уточнения метастазирования в костную структуру.

• Компьютерная томография может быть показана при уточнении сложных случаев в онкологической практике, чаще всего проводится при раковых образованиях в головном мозге.

• Гистология биологического материала, взятого с помощью пункционной биопсии – необходимое исследование для всех форм злокачественных опухолей. Так называемый анализ изнутри очага несет в себе важную информацию о качестве содержимого новообразования и тенденции его к росту и размножению.

• Лабораторная диагностика общего состояния здоровья дополняется многочисленным количеством специальных анализов, показанных для уточнения локализации опухоли и воздействия ее на организм в целом. Проведение онкологического маркирования позволяет выявить рак без метастаз на самой ранней стадии его формирования.

Основные принципы лечения.

Онкология с каждым годом все лучше поддается терапии, причем методы и способы лечебных мероприятий приобретают более щадящую форму для организма пациента в целом. Рак без метастаз вылечить, несомненно, намного проще, причем склонность его к рецидиву будет значительно уменьшена. К сожалению, большинство злокачественных образований диагностируется в запущенных степенях тяжести, поэтому лечебный процесс затягивается и не всегда является достаточно эффективным.

Обычно рак без метастаз лечится с помощью таких методов:

• Хирургическое удаление – самый результативный метод.

• Химиотерапевтические инъекции помогают замедлить рост опухоли перед оперативным вмешательством.

• Лучевая терапия способствует профилактической зачистке организма от активных злокачественных клеток, способных вызвать рецидив.


Смотрите также

Серозометра: Лечение Народными Средствами

Серозометра: причины возникновения, симптомы и лечение Патологическое скопление в полости матки жидкости — серозометра, довольно серьезный симптом. Промедление… Подробнее...
Палец

Щелкающий Палец: Лечение Народными Средствами

Какие существуют способы избавления от щелкающих суставов Когда палец (или даже несколько) заклинивает во время сгибания или раздается непривычное щелканье, то… Подробнее...
Простатит

Затрудненное Мочеиспускание У Мужчин: Лечение Народными Средствами

Из-за чего возникает затрудненное мочеиспускание у мужчин Проблемы с мочеиспусканием у мужчин встречаются достаточно часто, причем даже в молодом возрасте, но… Подробнее...