Ингибиторы цог 2 список препаратов


селективные ингибиторы ЦОГ-2 – Ревматология

Всем привет! В одном из постов про НПВП задали вопрос: а правда ли, что так нежно любимая в России Аркоксиа запрещена в США?

ДА, это действительно так. И сегодня поговорим непосредственно о группе селективных НПВП. Так ли они безопасны и эффективны на самом деде? Разберёмся)))

Длительная терапия НПВП может быть связана с тяжелыми побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, которые, как полагают, вызваны ингибированием желудочно-кишечной ЦОГ-1-особого фермента. Высказывалось предположение, что селективное ингибирование ЦОГ-2 может теоретически иметь преимущество в отношении ингибирования химических веществ, ответственных за воспаление.

И хотя молекула ЦОГ-2 была идентифицирована только в 1990-х годах, интенсивные исследования быстро привели к разработке селективных ингибиторов ЦОГ-2. Структурные различия между ЦОГ-2 и ЦОГ-1 позволили разработать препараты, которые действуют преимущественно на ЦОГ-2.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 — целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб и мелоксикам — являются производными сульфоновой кислоты.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивавшими эффектами, сходными с традиционными НПВП. Некоторые коксибы (от COX — циклооксигеназа) одобрены для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, острой боли у взрослых и первичной дисменореи.

Однако, в сравнении с другими НПВС профиль безопасности селективных ингибиторов ЦОГ-2 является неопределенным.

В настоящее время только целекоксиб является одобренным препаратом в Соединенных Штатах.

❌Рофекоксиб был отозван в 2004 году из-за увеличения частоты инфаркта миокарда при длительном применении;

❌Вальдекоксиб был изъят в 2005 году.

❌Всё в большей степени признается, что ингибиторы ЦОГ-2 могут НЕ иметь столь значительного преимущества по сравнению с традиционными НПВС, как считалось ранее.

❌Например, в одном исследовании с рофекоксибом продемонстрировано резкое увеличение частоты кровотечений из верхней части желудочно-кишечного тракта по сравнению с плацебо. Одним из возможных механизмов этой токсичности может быть неблагоприятный эффект ингибиторов ЦОГ-2 на заживление язв желудка.

Целекоксиб остается единственным селективным ингибитором ЦОГ-2, одобренным FDA. Он показан при остеоартрите, ревматоидном артрите, ювенильном ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, острой боли у взрослых и первичной дисменорее. Целекоксиб также рассматривается как дополнение к премедикации (например, в хирургии, при эндоскопическом исследовании).

Как и другие коксибы, целекоксиб связан с повышенным риском сердечно-сосудистых тромбозов (инфаркт миокарда). Целекоксиб также увеличивает риск артериальной гипертензии, возникновения отеков и сердечной недостаточности.

Целекоксиб противопоказан при лечении боли, связанной с шунтированием коронарных артерий.

Главным соображением в назначении обезболивающей терапии коксибом является вопрос о том, нужна ли пациенту одновременно и противовоспалительная терапия. Если пациенту требуется прежде всего обезболивание, тогда может быть достаточно традиционных НПВП. Если существует установленное показание для длительной противовоспалительной терапии, и при этом имеется фактор риска развития гастропатии (например, язвенная болезнь, пожилой возраст, одновременная антитромбоцитарная или антикоагулянтная или глюкокортикоидная терапия), следует комбинировать коксиб с ингибитором протонной помпы.

Предполагалось, что ингибиторы ЦОГ-2 второго поколения, такие как парекоксиб (водорастворимая пролекарственная форма вальдекоксиба), эторикоксиб и люмираксиб, продемонстрируют повышенную селективность к ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1 и не будут иметь неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов.

Однако ни один из этих препаратов не получил одобрения FDA, и дальнейшее клиническое развитие этого класса препаратов остается под вопросом.

ЦОГ-2: есть ли ингибиторы кроме НПВС

Циклооксигеназы (ЦОГ, ЦОГ-1, ЦОГ-2) представляют собой ферменты, которые отвечают за образование простаноидов, в том числе простагландинов, простациклинов и тромбоксана. Простагландины представляют собой медиаторы воспалительных и анафилактических реакций, а тромбоксаны – медиаторы сужения кровеносных сосудов. Циклооксигеназы (ЦОГ) катализируют превращение свободных жирных кислот простаноидов на два этапа.

 

Две изоформы циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2

ЦОГ-1 вырабатывается в нормальных условиях и отвечает за агрегацию тромбоцитов, тонус сосудов, работоспособность почек, защиту желудочно-кишечного тракта.

ЦОГ-2 в обычных условиях в нормальных тканях организма отсутствует и образуется под воздействием некоторых цитокинов, которые запускают воспалительную реакцию. Именно ЦОГ-2 участвует в формировании воспаления и боли, например, при ревматоидном артрите или при перерождения клеток в метастатические.

Обычно ЦОГ-2 является одной из мишеней при лекарственном подавлении воспаления.

СХЕМА РАБОТЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2

ЦОГ-2: что это такое?

ЦОГ-2 является ферментом, используемым нашим телом для того чтобы произвести один из воспалительных белков под названием простагландин. Блокирование или подавление выработки ЦОГ-2 останавливает производство простагландина, тем самым уменьшает воспаление.

Путь производства ЦОГ-2 также участвует в регуляции роста клеток, запуске запрограммированной смерти клетки и в цитокиновой экспрессии.(1)

ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2 В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ

Ингибирование ЦОГ-2

Ингибиторы ЦОГ-2

Торможение выработки ЦОГ-2 представляет собой механизм, посредством которого традиционные лекарственные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), такие как ибупрофен или аспирин, уменьшают ощущение отека и боли.

Обычно НПВС ингибируют как ЦОГ-2, так и ЦОГ-1, фермент, который помогает защитить слизистую оболочку желудка. Поэтому длительное применение НПВС вызывает снижение иммунитета и повышает риск развития язв в желудке.(2,3)

Относительно недавно были созданы лекарственные препараты, которые способны целевым образом подавлять ЦОГ-2, однако длительный прием таких лекарств пока считается неопределенным в плане побочных эффектов.(4)

Кроме того, препараты ингибирующие ЦОГ-2 стимулирует стресс в сердечно-сосудистой системе и увеличивает риск сердечного приступа, повышения кровяного давления, развития сердечной или почечной недостаточностей.(5)

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) как ингибиторы ЦОГ-2 снижают способность крови к свертыванию, что представляет угрозу для людей с нарушением свертываемости крови. Повышенная склонность к кровотечениям, вызванным применением НПВС, также может ухудшить язвы желудка.(6 7)

К НПВС можно отнести такие препараты, как ибупрофен, аспирин диклофенак

К селективным ингибиторам ЦОГ-2 относятся целекоксиб, рефококсиб, зилеутон

Природные ингибиторы ЦОГ-2

ЦОГ-2 появляется только вследствие выработки организмом в результате воспалительной реакции.(8) Вместо того, чтобы подавлять воспалительную реакцию, удаление (уменьшение) базового воспаления – первоисточника может уменьшить выработку ЦОГ-2 в большинстве случаев.

Ученые предположили, что некоторые естественные ингибиторы ЦОГ-2, являющиеся альтернативой лекарственным препаратам, представляют собой более предпочтительный выбор по сравнению с препаратами НПВС.(9,10)

 

СХЕМА ВЛИЯНИЯ ИНГИБИТОРОВ цог-2 НА ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ТРОМБОЗА

ЦОГ-2 и различные заболевания

Воспаление

Из-за того, что ЦОГ-2 активирует воспалительные пути, она связана с развитием различных воспалений в организме.

Подавление выработки ЦОГ-2 считается потенциальной терапевтической целью для лечения воспаления мозга во время инсульта.(11)

Рак

Экспрессия ЦОГ-2 связана с повышением риска развития рака желудка.(12) Длительная и повышенная экспрессия ЦОГ-2 связана с развитием меланомы, формой агрессивного рака кожи.(13) Так как ЦОГ-2 играет важную роль в регулировании клеточной смерти, то этим можно объяснить связь этого фермента с раком в целом.(14)

 

СХЕМА ВЛИЯНИЯ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ НА РАЗВИТИЕ МНОЖЕСТВА ЗАБОЛЕВАНИЙ

Что повышает ЦОГ-2

К факторам, повышающим выработку ЦОГ-2, можно отнести следующие вещества:

  • Арахидоновая кислота. Эта кислота является прекурсором для ЦОГ-2, поэтому продукты питания или биологические добавки с арахидоновой кислотой увеличивают активность ЦОГ-2.(15)
  • Продукты питания с высоким содержанием Омега-6 ненасыщенной жирной кислоты может способствовать выработке большего количества арахидоновой кислоты. Подобные продукты способны снизить эффективность ингибиторов ЦОГ-2, как лекарственных, так и естественных.(16)

 

ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ОМЕГА-6 И ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И РАЗВИТИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ

Факторы, которые снижают ЦОГ-2

Ученые предполагают, что несколько естественных альтернативных ингибиторов ЦОГ-2 имеют больше предпочтений в их выборе для длительного приема по сравнению с препаратами НПВС.(17)

Гормоны

Гормон прогестерон способен подавлять фактор NF-kB, который отвечает за активацию гена ЦОГ-2. Таким образом, гормон прогестерон способен уменьшить сократимость матки.(18)

СХЕМА ИНГИБИРОВАНИЯ ЦОГ-1 И ЦОГ-2 НЕКОТОРЫМИ ФЛАВОНОИДАМИ ИЗ РАСТЕНИЙ

Продукты питания

К продуктами питания, которые могут снижать выработку ЦОГ-2 наука относит:

  1. Оливковое масло. Продукты питания с высоким содержанием полифенолов являются хорошими противовоспалительными источниками. Полифенолы способны подавлять производство ЦОГ-2.(19)
  2. Виноград. Полифенолы винограда также способны подавлять рост выработки ЦОГ-2 (тестирование проводилось на мышах).(20)
  3. Мангостин (гамма-мангостин) из Гарцинии (21)
  4. Все ягоды богатые антоцианами (особенно малина) (22)
  5. Авокадо (вещество  Persenone A) (23)
  6. Банан (24)
  7. Цитрусовые (25)
  8. Продукты питания с высоким содержанием витамина D (26)
  9. Грибы. Считаются хорошими ингибиторами ЦОГ-2 с общими противовоспалительными свойствами (27)
  10. Куркума (куркумин) способен остановить производство ЦОГ-2, предотвращая транскрипцию (28)
  11.  Имбирь считается одним из самых сильных подавителей ЦОГ-2 (29)
  12. Мускатный орех. Вещество myristinis из мускатного ореха селективно ингибирует ЦОГ-2 (30)
  13. Алоэ вера. Вещество aloesin из алоэ вера ингибирует ЦОГ-2 (31)

Вещества или биологические добавки

Этот перечень содержит вещества, которые в составе продуктов питания или в виде биологических добавок способны снижать выработку ЦОГ-2:

  1. Рыбий жир (32)
  2. Птеростильбен (33)
  3. Кофейная кислота (34)
  4. Бутират (35)
  5. Ресвератрол (36,37,38)
  6. Пирролохинолинхинон (витамин В14) (39)
  7. Ретиноевая кислота (40)
  8. Кверцетин (41)
  9. Экстракт граната, гранат (42, 53)
  10. Пикногенол (43)
  11. Розмариновая кислота. Считается сильным ингибитором ЦОГ-2 (44)
  12. Глюкозамин (45,46)
  13. Китайский шлемник (47, 48)
  14. Спирулина (49)
  15. Астаксантин (50)
  16. Бромелайн (51)
  17. Хризин (52)
  18. Корица (54)
  19. Босвеллия (55)
  20. Ива белая (близка к действию аспирина) (56)
  21. Черный тмин (57)
  22. Ройбуш (58)
  23. Крапива (59)
  24. Горькая дыня (60)
  25. Cardomonin из Альпиния katsumadai (61)
  26. Экстракт из оливковых листьев (62)
  27. Тулси (63)
  28. Фенхель (64)
  29. Липоевая кислота (65)
  30. Salvia miltiorrhiza (Danshen) (66)
  31. Астрагал (67)
  32. Ремания клейкая (68)
  33. Берберин (69)
  34. Сульфорафан (70)
  35. Расторопша (71)
  36. Рейши (72)
  37. Лён (73)
  38. Цинк (74)
  39. Мёд (75)
  40. Соя (76)
  41. Теанин из чая (77)
  42. Чеснок (78)
  43. Ликопен (79)
  44. Эпимедиум (80)
  45. Эмодин (81)
  46. Черника (82)
  47. Урсуловая кислота (83)
  48. Натрия бензоат (84)
  49. Паприка (85)
  50. Перилла (86)
  51. Клопогон (87)
  52. Эхинацея пурпурная (88)
  53. Экстракт полыни (89)
  54. Лоза бога грома (90)
  55. Андрографис (91)
  56. Женьшень (92)
  57. EGCG (из чая, особенного зеленого) (93)
  58. Ромашка (94)
  59. Селен (95)

Источники информации
  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21275453
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10348929
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10348929
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20498929
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10348929
  6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27719647
  7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17612044
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17612044
  9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27719647
  10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26200194
  11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3062590/
  12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21275453
  13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28231855
  14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21275453
  15. http://www.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpcell.00038.2012
  16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3099718/
  17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27719647
  18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16772530?dopt=Abstract
  19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22595400
  20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11923588?dopt=Abstract
  21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11754876?dopt=Abstract
  22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15997850
  23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11193428?dopt=Abstract
  24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10909271?dopt=Abstract
  25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18297687
  26. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24619416
  27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24619416
  28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11566484?dopt=Abstract
  29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11437391?dopt=Abstract
  30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12451482?dopt=Abstract
  31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12153244?dopt=Abstract
  32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1526555/
  33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12033810?dopt=Abstract
  34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10344742?dopt=Abstract
  35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15063780
  36. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11962253?dopt=Abstract
  37. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11181455?dopt=Abstract
  38. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20211601
  39. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4196908/
  40. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4196908/
  41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11980644?dopt=Abstract
  42. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510704001575
  43. https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-9255-5-9
  44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151436/
  45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24438088
  46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17635918?dopt=Abstract
  47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19519665
  48. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19519665
  49. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18714150
  50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21621527
  51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18569070
  52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15670832
  53. https://academic.oup.com/carcin/article/34/12/2814/2464142
  54. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4003790/
  55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2860736/
  56. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3011108/
  57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2742606/
  58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15630188
  59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19140159
  60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19140159
  61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398147
  62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3002804/
  63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4847459/
  64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2789773/
  65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2789773/
  66. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23261483
  67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026079
  68. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22327862
  69. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25954974
  70. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19287971
  71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19715751
  72. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92757/
  73. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24993607
  74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15632379
  75. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22919407
  76. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17404070
  77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24762604
  78. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850441
  79. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906616
  80. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24963714
  81. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10751555
  82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16800776
  83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10811116
  84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3821876/
  85. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3011108/
  86. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21239739
  87. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11113994?dopt=Abstract
  88. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12396300?dopt=Abstract
  89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12115530?dopt=Abstract
  90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11592385?dopt=Abstract
  91. http://scialert.net/fulltext/?doi=jas.2010.1481.1484&org=11
  92. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11748375?dopt=Abstract
  93. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16508969
  94. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2784024/
  95. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1243224

 

Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях. Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание.

Оцените эту статью

Среднее 5 Всего голосов (1)

ЦОГ-1, ЦОГ-2, описание, показания, противопоказания

По клинической эффективности и частоте использования нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП, НПВС или НПВП) занимают одно из лидирующих мест. Это объясняется их способностью быстро останавливать воспалительный процесс, купировать болевой синдром, устранять отеки, воспаление, лихорадку. НПВП не содержат гормонов, не вызывают зависимости, привыкания, не приводят к развитию серьезных заболеваний. Но при длительном приеме у пациентов отмечались различные побочные реакции. Чтобы снизить риск развития осложнений были разработаны более современные селективные противовоспалительные препараты.

Механизм действия НПВП

НПВП воздействуют на циклооксигеназы (ЦОГ), подавляя их активность. ЦОГ – ключевые ферменты синтеза регуляторов обмена веществ, отвечают за выработку простаноидов, некоторые их которых поддерживают воспалительную реакцию и являются непосредственной причиной болевых ощущений.

Содержатся циклооксигеназы в различных органах и тканях человеческого организма, существуют в нескольких изоформах:

  • ЦОГ-1 – структурный, постоянно присутствующий в тканях здорового человека фермент, выполняет полезные, физиологически важные функции. Содержится в слизистой желудка, кишечника, в почках и других органах;

  • ЦОГ-2 – синтезирующийся фермент, в нормальных условиях в большинстве тканей отсутствует, в небольших количествах обнаруживается лишь в почках, головном, спинном мозге, костной ткани, женских репродуктивных органах. При воспалении уровень ЦОГ-2 в организме и скорость синтеза простагландинов, относящихся к простаноидам, возрастают, что способствует боли и развитию воспалительного процесса.

НПВП, действуя одновременно на оба фермента, вызывают не только ожидаемый противовоспалительный эффект и устранение болевых ощущений, за счет ингибирования ЦОГ-2, но приводят и к нежелательным последствиям – осложнениям со стороны ЖКТ, системы кроветворения, задержке воды в организме, боли в ушах и прочее. Эти побочные эффекты возникают в результате блокирования ЦОГ-1 и снижения уровня вырабатываемых простагландинов не только в зоне воспаления, но и во всем организме.

Классификация НПВП

Классифицируют НПВП исходя из общности строения, химических свойств и фармакологического действия.

По химическому происхождению их традиционно подразделяют на кислотные – препараты, в основе которых лежит слабая органическая кислота, и некислотные – производные других соединений. К первой группе относят лекарства, являющиеся производными следующих кислот:

  • салициловая – из нее получают быстро и полностью всасываемую из желудочно-кишечного тракта Ацетилсалициловую кислоту, широко известную как Аспирин;

  • уксусная – представлена ее родственными соединениями, такими как Индометаци́н, Ацеклофенак, мощное обезболивающее Диклофенак, обладающий также противоопухолевым действием;
  • пропионовая – ее производные Ибупрофен, Кетопрофен входят в список важнейших и жизненно необходимых лекарств;

  • эноликовая – пиразолоны: Анальгин, Фенилбутазон и оксикамы: Лорноксикам, Теноксикам, избирательно подавляющий ЦОГ Мелоксикам.

К НПВП на основе некислотных производных: алканоны, сульфонамиды, сульфонанилиды, относят избирательно подавляющие фермент ЦОГ-2 препараты – Целекоксиб, Нимесулид.

Клиническое значение для человека имеет классификация именно по механизму действия, основанная на избирательности торможения активности ЦОГ.

Все НПВП делят на 2 группы:

  1. Неселективные – препараты, подавляющие сразу оба типа фермента циклооксигеназы, что сопровождается серьезными побочными эффектами. В эту группу входит большинство лекарственных средств.
  2. Селективные – современные противовоспалительные средства нестероидного характера, разработанные с целью повышения эффективности и уменьшения вызываемых негативных последствий за счет избирательности воздействия. Полной селективности добиться пока не удалось и вероятность развития побочных эффектов не исключается. Но минимально затрагивающие ЦОГ-1 препараты предпочтительнее, т.к. являются более безопасными. Их подразделяют на селективные – преимущественно блокирующие ЦОГ-2 лекарства, такие как Мелоксикам, Нимесули́д и высокоселективные ингибиторы фермента ЦОГ-2 – коксибы: Целекокси́б, Эторикоксиб, Династат.

Особенности терапии

Благодаря универсальному спектру действия – способности НПВП оказывать одновременно обезболивающее, жаропонижающее действие, угнетать воспалительный процесс, минимизировать развитие негативных последствий, их широко применяют в клинической практике для симптоматической терапии.

Чаще всего НПВП назначают в следующих случаях:

  • болезни соединительной ткани, костно-мышечной системы, ревматического и неревматического характера;
  • травмы, ушибы, послеоперационный период;

  • неврологические расстройства;

  • инфекционные заболевания;

  • колика почечная и желчная (печеночная), кишечная непроходимость;

  • злокачественные новообразования толстой кишки;

  • температура свыше 38 градусов, менструальная, зубная боль, мигрень;

  • в кардиологической практике, для лечения тромбоза, сосудистых нарушений, профилактики инсультов, инфарктов.

Противопоказания и побочные эффекты

В лечении противовоспалительными препаратами нестероидного типа важен персональный подход, т.к. одно и то же средство вызывает разную реакцию в организме каждого человека.

С особой осторожностью и тщательным контролем следует подходить к лечению пожилых людей и людей с пороками сердца, болезнями крови, бронхиальной астмой, почечной или печеночной недостаточностью.

Подбор НПВП должен основываться на личном опыте врача или больного – на выявленной ранее индивидуальной непереносимости.

Несмотря на относительную безопасность большинства НПВП и их клиническую эффективность, существует ряд противопоказаний к применению, который также необходимо учитывать:

  • наличие эрозии, язвенного поражения желудка, пищевода, двенадцатиперстной кишки;

  • аллергическая реакция на отдельные компоненты медикамента;

  • беременность, период грудного вскармливания.

Все НПВП хорошо всасываются, легко проникают в ткани, органы, очаг воспаления и синовиальную жидкость суставов, в ней концентрация лекарства сохраняется дольше всего. По продолжительности действия лекарственные средства разделяют на 2 категории:
  1. Короткоживущие – период полувыведения не более 4-5 ч.
  2. Длительноживущие – для потери половины фармакологического действия препарату понадобится 12 ч. и более.

Период выведения зависит от химического состава лекарства и скорости метаболизма – обмена веществ пациентов.

Начинать лечение целесообразно с наименее токсичных препаратов и минимальных доз. Если при постепенном повышении дозы, в пределах допустимости, в течение 7-10 дн. эффект не наблюдается, сменить на другой препарат.

Способность вещества быстро выводиться из организма и селективно ингибировать ферменты ЦОГ уменьшает риск развития нежелательных побочных реакций. Таковыми являются:

  • нарушение мочеиспускания, протеинурия, снижение почечного кровотока, нарушение функции почек;

  • снижение свертываемости крови в виде кровоточивости, синяков, в редких случаях сердечно-сосудистые осложнения;

  • тошнота, диарея, затрудненное пищеварение, эрозии и язвы желудка, 12-перстной кишки;

  • разнообразная кожная сыпь, зуд, отеки;

  • повышенная утомляемость, сонливость, головокружение, нарушение координации.

Не следует назначать НПВП лицам, чья профессиональная деятельность требует точности, быстроты реакции, повышенного внимания и координации движений.

Взаимодействия с другими препаратами

При проведении лечения важно также учитывать способность НПВП взаимодействовать между собой и с другими лекарственными средствами, особенно со следующими веществами:

  • снижают эффективность мочегонных и гипотензивных препаратов, применяющихся при гипертонических заболеваниях;

  • усиливают действие противодиабетических средств перорального приема, непрямых антикоагулянтов – противосвертывающих, активирующих разжижение крови;

  • увеличивают токсичность дигоксина, назначаемого при сердечной недостаточности и аминогликозидов, являющихся бактерицидными антибиотиками;

  • стероидные гормоны, успокоительные, препараты золота, иммунодепрессанты, наркотические анальгетики усиливают анальгезирующий и противовоспалительный эффект НПВП.
Для хорошего всасывания лекарственные средства нестероидного типа нуждаются в кислой среде. Пищевая сода усиливает всасывание. Уменьшение кислотности желудка же замедляет процесс всасывания. Этому способствует:
  • прием пищи;

  • Холестирамин;

  • алюминийсодержащие антациды, показанные при проблемах с ЖКТ.

Эффективность одновременного приема 2-х или более НПВП не доказана, кроме того, подобная фармакотерапия часто приводит к нежелательным последствиям и обратному эффекту.

Какие бывают формы выпуска

Для повышения эффективности использования и возможности выбора препарата для конкретного больного, исходя из обобщенной характеристики состояния его здоровья, вида и особенности течения заболевания, НПВП производят во всех лекарственных формах.

Это:

  • капсулы или таблетки – обеспечивают быстрое всасывание и хорошую усвояемость действующего вещества;

  • растворы для инъекций: внутримышечные, подкожные, внутрисуставные – позволяют быстро достичь очага воспаления, исключив попадание в другие органы и минимизировав побочные эффекты;
  • ректальные суппозитории – свечи не оказывают раздражающего действия на слизистую желудка и тонкий кишечник;

  • кремы, гели, мази – используют при лечении суставов, для целенаправленного воздействия на очаг заболевания.

Наиболее популярные НПВП

 

К наиболее популярным, классическим препаратам для безрецептурного применения относят:

  • Аспирин – обладает всеми, свойственными нестероидным противовоспалительным препаратам, свойствами. Входит в состав различных медикаментов, его применяет самостоятельно и в сочетании с другими лекарствами. Обнаружено, что он способствует лечению бесплодия, снижает риск развития рака. Вызывает повреждение слизистой желудка, кровоточивость.

  • Парацетамол – для лечения простудных заболеваний, инфекций, как обезболивающее и жаропонижающее средство для детской аптечки. Не оказывает противовоспалительного действия. Малотоксичный, выводится почками за 1-4 ч.

  • Ибупрофен – безопасное и хорошо изученное лекарственное средство с преобладающим анальгезирующим и жаропонижающим действием. По силе действия несколько проигрывает другим НПВП этой группы.

  • Диклофенак – сильнодействующее противовоспалительное средство, анальгетик более длительного действия, с широкой областью применения – от хирургии и спортивной медицины, до онкологии, гинекологии и офтальмологии. Имеет низкую стоимость. При длительном приеме увеличивает риск инфаркта.

  • Кетопрофен – оказывает болеутоляющий и жаропонижающий эффект, к концу 1-ой недели приема достигается и противовоспалительный. Используется при суставных болезнях, травмах и различного вида болевых синдромах.

Прочие препараты, аналоги

Высокую эффективность в сочетании с минимальным вредным воздействием демонстрируют представители нового поколения НПВП – селективные препараты и их аналоги, такие как:

  • Мелоксикам (Мовалис, Амелотекс, Мелбек) – обезболивает, снимает воспаление, жар, показан при артрите, остеоартрозе, менструальных болях. При высоких дозах и применении в течение длительного времени его избирательность снижается, что требует регулярного контроля врача. Является длительноживущим препаратом, что позволяет принимать его раз в сутки.
  • Целекоксиб (Целебрекс, Дилакс) – благодаря противовоспалительной и анальгезирующей активности используется для лечения полипоза кишечника, заболеваний, связанных с поражением хрящевой ткани и мелких суставов, для уменьшения болезненности при менструациях. Препарат безвреден для органов пищеварения.
  • Лорноксикам (Ксефокам, Ларфикс) – сильное противовоспалительное и противоревматическое средство, относится к оксикамам. При длительном приеме требуется регулярное наблюдение врача, т.к. НПВП способен оказывать влияние на слизистую ЖКТ, почечный кровоток, систему кроветворения, количество тромбоцитов в крови.

  • Нимесулид (Найз, Месулид, Аулин) – недорогое, комплексно воздействующее на проблему лекарство. Обладает антиоксидантивными свойствами, снимает острую боль, в т.ч. посттравматическую, менструальную, мышечную и зубную, препятствует разрушению хрящевой ткани, улучшает подвижность. Назначается при системных заболеваниях соединительной ткани, бурсите коленного сустава, воспалении и дистрофии ткани сухожилия. Рецептура представлена разнообразными лекарственными формами.
Спектр показаний к применению широк, но важно помнить, что НПВП – селективные, а особенно неселективные, являясь незаменимым средством в лечении многих болезней, не исключают возможности развития различных осложнений и нежелательных реакций в организме. Длительное бесконтрольное применение препаратов недопустимо.

Сохранить

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) нового поколения

Содержание↓[показать]

Группа лекарственных средств, с помощью которой осуществляют симптоматическое лечение, направленное на снижение высокой температуры тела, обезболивание, лечение воспалительного процесса – это нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП. НПВП последнего поколения применяют для симптоматического лечения в отделениях Юсуповской больницы. С помощью самых лучших нестероидных противовоспалительных препаратов врачи добиваются уменьшения боли, убирают лихорадочное состояние, отеки в области воспаления, останавливают воспалительный процесс.


Нестероидные противовоспалительные препараты: список

НПВП список содержит нестероидные противовоспалительные препараты, то есть препараты, не содержащие искусственных аналогов гормонов или стероидных гормонов. В процессе воспалительной реакции участвуют простагландины – активные вещества, которые получаются ферментативным путем и обладают выраженным физиологическим эффектом. Простагландины вырабатываются во время воспалительного процесса в тканях, вызывают отечность, болезненность и покраснение, воздействуя на нервные волокна и сосуды. Отвечают за выработку простагландинов группы ферментов ЦОГ – циклооксигеназы. Существует несколько видов таких ферментов – ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3. Перечень нестероидных противовоспалительных препаратов состоит из нескольких групп:

  • ЦОГ-1, ЦОГ-2 – неселективные ингибиторы. НПВП этой группы блокируют ферменты не только группы ЦОГ-2, а также ЦОГ-1, выполняющих постоянные важные функции в организме человека, что вызывает определенные побочные эффекты – тошноту, раздражение стенок ЖКТ, гастрит и другие побочные действия. В этой группе состоит большинство классических препаратов НПВП.
  • ЦОГ-2 – селективные ингибиторы. Препараты этой группы НПВП являются более безопасными для ЖКТ и оказывают воздействие только на ферменты, вырабатывающиеся при воспалительном процессе. В то же время препараты этой группы могут влиять на повышение артериального давления, увеличивать нагрузку на сосуды и сердце.
  • Ингибиторы ЦОГ-1, селективные НПВП. Небольшая группа препаратов, которая воздействует на ЦОГ-1, не затрагивая при этом ЦОГ-2.

Еще двадцать лет назад были известны 7 групп, в настоящее время исследователи создали более 15 групп препаратов. Постепенно препараты с тяжелыми побочными эффектами (угнетение дыхательной функции, негативное воздействие на сердце, ЖКТ, сосуды) были вытеснены более совершенными лекарственными средствами с минимальными побочными эффектами.

Селективные НПВП, производные кислот ЦОГ-1: ацетилсалициловая кислота (низкие дозы) – саласат, дифлунизал, аспирин.

Неселективные ингибиторы ЦОГ-1, ЦОГ-2:

  • арилпропионовая кислота – ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.
  • индол/инден уксусной кислоты – сулиндак, индометацин.
  • арилуксусная кислота – фенклофенак, фентиазак, диклофенак.
  • антраниловая кислота - производные антраниловой кислоты. Флуфенамовая кислота (арлеор, опирин), мефенаминовая кислота (понстил, понстан), нифлумовая кислота (дональгин и другие препараты).
  • эноликовая кислота - мелоксикам, пироксикам, теноксикам, лорноксикам.
  • метансульфоновая кислота – анальгин.

НПВП перечень преимущественных селективных ингибиторов ЦОГ-2:

  • целекоксиб.
  • рофекоксиб.
  • мелоксикам.
  • нимесулид.
  • этодолак

Список препаратов постоянно расширяется, некоторые препараты снимаются с выпуска из-за побочных действий, на смену приходят более безопасные нестероидные противовоспалительные препараты последнего поколения.

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения

Новые нестероидные противовоспалительные препараты, список которых постоянно обновляется – это селективные ингибиторы НПВП. Сравнение нестероидных противовоспалительных препаратов неселективной и селективной группы показывает избирательное действие и уменьшение побочных эффектов при лечении селективной группой препаратов. У больного отмечается хорошая переносимость современных НПВП, снижение негативного действия на ЖКТ, уменьшается количество случаев нарушения свертываемости крови во время лечения препаратами селективной группы НПВП. Даже самый сильный нестероидный противовоспалительный препарат селективной группы является хондронейтральным, не оказывает негативного влияния на ткани суставного хряща при лечении артрита и других заболеваний суставов.

Лучшие нестероидные противовоспалительные препараты

Эффективные нестероидные противовоспалительные препараты – это селективные НПВП нового поколения. К популярным селективным НПВП относятся: нимесулид, целекоксиб, мелоксикам, ксефокам и другие препараты, остается «золотым стандартом» неселективный препарат диклофенак. Новые препараты НПВП, мало затрагивающие ферменты ЦОГ-1 и подавляющие ферменты ЦОГ-2 – это лучшие селективные нестероидные противовоспалительные средства.

Мовалис (мелоксикам) выпускают в виде таблеток, в ампулах, в виде мази и суппозиториев. Препарат имеет небольшое количество противопоказаний, хорошо снимает воспалительные явления, боль, высокую температуру. Мовалис используют при дегенеративных и воспалительных заболеваниях суставов, артрозах, артритах, болезни Бехтерева, болях в суставах и других нарушениях.

Нимесулид (найз) значительно воздействует на ЦОГ-2, минимально воздействует на ЦОГ-1. Относится к селективным противовоспалительным нестероидным препаратам из класса сульфонанилидов. Показания к применению препарата: миалгия, артралгия, ревматоидный артрит, бурсит, зубная боль, тендинит, посттравматические боли, альгодисменорея. Гелевая форма препарата применяется при тендините, остеоартрите, тендосиновите, люмбаго, различных патологических состояниях опорно-двигательного аппарата, растяжении связок и мышц у спортсменов.

Ксефокам (лорноксикам) – препарат назначают при неуточненных болях, при ревматоидном артрите, подагре с сильными болями, при тяжелых стадиях болезни Бехтерева, артроза, артрита. Препарат не оказывает негативного влияния на ЦНС, не вызывает привыкания. Прием препарата возможен строго по назначению врача, который рассчитает индивидуальные дозы ксефокама, предупредит риск развития осложнений.

Целекоксиб (целебрекс) наиболее эффективен при сильных болях, не оказывает негативного воздействия на ЖКТ. Выпускается препарат в капсулах. Препарат назначают при лечении неуточненной дорсалгии, миалгии, первичной дисменореи, при болях в суставах, неуточненном артрозе, неуточненном ревматоидном артрите и других нарушениях.

Рофекоксиб (денебол) применяется при различных патологиях опорно-двигательного аппарата – артрозе, артрите, остеохондрозе, остеоартрите хроническом и остром, первичной дисменорее и других заболеваниях. Выпускается в таблетках и в виде мази (денебол).

Селективные нестероидные противовоспалительные препараты имеют ряд противопоказаний:

  • непереносимость компонентов лекарственного средства.
  • кровотечения желудочно-кишечного тракта.
  • язва желудка – стадия обострения.
  • тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы, почек, печени.
  • нарушение свертываемости крови.
  • беременность и период вскармливания грудью.
  • алкоголизм.
  • курение.
  • пожилой возраст при длительном приеме препаратов.
  • возраст до 12 лет.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме глюкокортикостероидов, антиагрегантов, антикоагулянтов, ингибиторов обратного захвата серотонина. При приёме лекарственных средств НПВП могут развиться побочные эффекты: головокружение, сонливость, головная боль, отечность, зуд, кровотечения в ЖКТ, желтуха, холестаз, анемия, тромбоцитопения, одышка, обострение бронхиальной астмы, тахикардия и другие осложнения.

Самые сильные НПВП и метод их применения

Для лечения различных заболеваний – остеохондроза, артрита, ревматизма и других воспалительных процессов, применяют таблетки нестероидного противовоспалительного препарата, нестероидные противовоспалительные препараты в ампулах, капсулах. Свечи используют для ректального приема, гели и мази для наружного применения. Существуют определенные показания и противопоказания при лечении препаратами НПВП. Применять даже очень хорошие НПВП следует после консультации с врачом. Не рекомендуется применять препараты людям, исполняющим обязанности, которые требуют концентрации внимания, точности координации движений, быстрой реакции – препараты могут вызывать сонливость, снижение внимания, памяти, вызывать слабость. Применять препараты следует с осторожностью, соблюдать дозы, рассчитанные лечащим врачом.

Нестероидные противовоспалительные препараты не позволяют полностью вылечить такие заболевания, как артрит, остеохондроз, ревматизм и другие болезни. НПВП применяются для симптоматического лечения, дополнительно врач назначает другие лекарственные препараты. Бесконтрольный прием НПВП может привести к развитию побочных эффектов, нанести вред здоровью. В Юсуповской больнице пациент сможет получить консультации различных специалистов, пройти лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата, позвоночника после травмы, других различных заболеваний с применением нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения. Записаться на консультацию к неврологу можно по телефону Юсуповской больницы.

Автор

Татьяна Александровна Косова

Заведующий отделением восстановительной медицины, врач по лечебной физкультуре, врач-невролог, врач-рефлексотерапевт

Список литературы

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • "Диагностика". — Краткая Медицинская Энциклопедия. — М.: Советская Энциклопедия, 1989.
  • «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований»//Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. г. Москва, 2005 г.
  • Клиническая лабораторная аналитика. Основы клинического лабораторного анализа В.В Меньшиков, 2002 .

Наши специалисты

Заместитель генерального директора по медицинской части, врач-терапевт, врач-гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук

Врач-анестезиолог-реаниматолог, врач-кардиолог, врач функциональной диагностики

Врач-эндоскопист

Цены на услуги *


*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Мы работаем круглосуточно


НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2 | Клинико-фармакологические группы | Vidal.ru

Амелотекс®

Супп. ректальные 7.5 мг: 1, 3, 5, 6, 9, 10 или 12 шт.

рег. №: ЛП-002780 от 19.12.14

Таб. 7.5 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-007059/09 от 07.09.09 Дата перерегистрации: 31.08.10

Супп. ректальные 15 мг: 1, 3, 5, 6, 9, 10 или 12 шт.

рег. №: ЛП-002780 от 19.12.14

Р-р д/в/м введения 15 мг/1.5 мл: амп. 3, 5, 6, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-004199/08 от 30.05.08 Дата перерегистрации: 18.05.12

Таб. 15 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-007059/09 от 07.09.09 Дата перерегистрации: 31.08.10
Амелотекс®

Сусп. д/приема внутрь 7.5 мг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. ложкой

рег. №: ЛП-005165 от 07.11.18
Апонил

Таблетки

рег. №: П N014987/01-2003 от 19.05.08
Артрозан®

Р-р д/в/м введения 6 мг/1 мл: амп. 2.5 мл 3, 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-004856/10 от 28.05.10 Дата перерегистрации: 02.11.17
Артрозан®

Таб. 7.5 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-001013 от 31.05.10 Дата перерегистрации: 23.08.18

Таб. 15 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-001013 от 31.05.10 Дата перерегистрации: 23.08.18
Би-ксикам

Таб. 15 мг: 10, 20 или 40 шт.

рег. №: ЛС-002177 от 29.12.11 Дата перерегистрации: 05.10.15
Би-ксикам

Таб. 7.5 мг: 20 или 40 шт.

рег. №: ЛС-002177 от 29.12.11 Дата перерегистрации: 05.10.15
Династат

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 20 мг: фл. 1, 3, 5 или 10 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N015824/01 от 28.12.09

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 40 мг: фл. 1, 3, 5 или 10 шт. в компл. с растворителем.

рег. №: П N015824/01 от 28.12.09
Произведено: SEARLE (Пуэрто-Рико)
Лем

Таб. 7.5 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 60, 80, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛС-000174 от 07.04.10

Таб. 15 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 60, 80, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛС-000174 от 07.04.10
Мирлокс®

Таб. 15 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-000172 от 09.04.10 Дата перерегистрации: 17.07.17
Фасовка и выпускающий контроль качества: GEDEON RICHTER POLAND (Польша)
Найз®

Таб. 100 мг: 10, 20 или 100 шт.

рег. №: П N012824/03 от 26.05.09
Немулекс®

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг: пак. 2 г 2, 4, 6, 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-006686/10 от 15.07.10 Дата перерегистрации: 11.09.12
Нимесан

Таблетки

рег. №: ЛП-001985 от 28.01.13
Нимесил®

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/2 г: пакетики 9, 15 или 30 шт.

рег. №: П N011439/01 от 18.08.10
Нимесил®

Таб. шипучие 100 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-004523 от 31.10.17
Нимесулид

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/пак.: пак. 2 г 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005759 от 28.08.19
Нимесулид

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/пак.: пак. 2 г 5, 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003999 от 06.12.16
Нимесулид

Таб. 100 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120, 150 или 180 шт.

рег. №: ЛП-001625 от 05.04.12
Нимесулид

Таб. 100 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003303 от 10.11.15
Нимесулид

Таб. 100 мг: 10, 20, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-001620 от 02.04.12
Нимесулид

Таб. 100 мг: 10, 20, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002835 от 23.01.15
Нимесулид

Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 160, 180, 200, 240 или 300 шт.

рег. №: ЛП-002128 от 05.07.13 Дата перерегистрации: 06.07.18
Нимесулид

Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005385 от 04.03.19
Нимесулид

Таб. 100 мг: 1000 шт.

рег. №: ЛСР-002222/08 от 31.03.08
Нимесулид

Таб. 100 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005614 от 27.06.19
Нимесулид

Таб. 100 мг: 20 шт.

рег. №: ЛСР-002222/08 от 31.03.08
Нимесулид Велфарм

Таблетки

рег. №: ЛП-005328 от 31.01.19
Нимесулид Канон

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь

рег. №: ЛП-003413 от 15.01.16
Нимесулид-Акрихин

Таблетки

рег. №: ЛП-005612 от 27.06.19
Нимесулид-С3

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь

рег. №: ЛП-003639 от 17.05.16
Нимесулид-Тева

Таблетки

рег. №: ЛП-002427 от 09.04.14 Дата перерегистрации: 10.04.19
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Нимика

Таб. диспергируемые 100 мг: 20 шт.

рег. №: П N014507/01-2002 от 15.12.08
Нимика

Таб. диспергируемые 50 мг: 20 шт.

рег. №: П N014507/01-2002 от 15.12.08
Нимулид

Сусп. д/приема внутрь 50 мг/5 мл: фл. 60 мл

рег. №: П N011525/01 от 09.02.12 Дата перерегистрации: 16.10.15
Нимулид

Таб. 100 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: П N011525/02 от 09.06.09
Нимулид

Таб. д/рассасывания 100 мг: 30 или 100 шт.

рег. №: П N011525/03 от 08.04.09
Пролид

Таблетки диспергируемые

рег. №: П N013006/01 от 11.01.09
Ресулид® Таб

Таб. 100 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-006131 от 06.03.2020
Флексибон

Таб. 15 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-004123 от 08.02.17
Флексибон

Таб. 7.5 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-004123 от 08.02.17
Актасулид

Таблетки

рег. №: ЛС-000865 от 03.11.05
Ауроним

Таблетки

рег. №: П N012986/01-2001 от 24.05.01
Кокстрал

Таблетки

рег. №: ЛС-000028 от 18.03.10
ZENTIVA (Чешская Республика)
Флолид

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг/2 г: саше 30 шт.

рег. №: П N013607/02-2002 от 08.01.02
Флолид

Таб. 100 мг: 30 шт.

рег. №: П N013607/01-2002 от 08.01.02

Нестероидные противовоспалительные препараты — Википедия

Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSAID) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчёркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов.[1]

Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак.

После выделения из коры ивы салициловой кислоты в 1829 году, НПВП прочно заняли своё место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Их широкую распространённость обеспечило и отсутствие побочных эффектов, присущих опиатам: седации, угнетения дыхания и привыкания. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецептов.

Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A2.

Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за своё открытие.

По химической структуре[править | править код]

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом[2]:

Кислоты
  • Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат.
  • Пиразолидины: фенилбутазон, метамизол натрия.
  • Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак.
  • Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак, ацеклофенак.
  • Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам.
  • Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, декскетопрофен, тиапрофеновая кислота.
Некислотные производные

По эффективности средних доз[править | править код]

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

MAX ↓ Индометацин ↓ Флурбипрофен ↓ Диклофенак натрия ↓ Пироксикам ↓ Кетопрофен ↓ Напроксен ↓ Ибупрофен ↓ Амидопирин MIN ↓ Аспирин 

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

MAX ↓ Кеторолак ↓ Кетопрофен ↓ Диклофенак натрия ↓ Индометацин ↓ Флурбипрофен ↓ Амидопирин ↓ Пироксикам ↓ Напроксен ↓ Ибупрофен MIN ↓ Аспирин 

По механизму действия[править | править код]

Большинство НПВП неселективно ингибируют изоэнзимы циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2, что может привести к язвенной болезни и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для уменьшения вредного воздействия на ЖКТ были разработаны селективные НПВП (коксибы), которые избирательно (селективно) ингибируют только циклооксигеназу-2. К таковым относятся:

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

Широкое распространение НПВП заставило обратить внимание на побочные эффекты этих сравнительно безопасных препаратов. Наиболее часто встречаются эффекты, связанные с пищеварительным трактом и почками.

Все эффекты дозозависимы и достаточно серьёзны, чтобы ограничить применение этой группы препаратов. В США из всех госпитализаций, связанных с применением лекарственных средств, 43 % приходятся на НПВП, большинство из которых можно было избежать.

Побочные реакции отмечаются при длительном приёме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приёмом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических осложнений[3].

Аспирин противопоказан детям до 12 лет в связи с возможным развитием у них синдрома Рея.

Приём НПВП, в том числе аспирина и индометацина, может привести к развитию аспириновой бронхиальной астмы (частота — 0,5 %). Такая побочная реакция на аспирин значительно чаще встречаются среди взрослых, страдающих бронхиальной астмой (примерно у 10 %), и среди больных риносинуситами (у 33 %). Аспириновая бронхиальная астма обычно возникает в течение 1 часа после приёма препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта[править | править код]

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своём кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации, как правило, игнорируются.

Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение рН. Чем выше рН, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки[4]. Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование рН.

Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, что индометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы[править | править код]

Приём НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые, наряду с другими эффектами, обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свёртывания крови. За счёт дисфункции эндотелия и подавления противосвёртывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб).

Мета-анализ 2011 года, объединяющий данные о более чем 800 тысячах принимавших НПВП пациентов[5], показал, что минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений отмечался при приёме напроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время, приём широко используемого диклофенака был связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Со стороны почек[править | править код]

НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счёт этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приёме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни.

Сравнительно редко возникают следующие осложнения:

Фотосенсибилизация[править | править код]

Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.

Прочие осложнения[править | править код]

Также встречаются следующие осложнения: повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение.

Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.

Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например, индометацина, сводятся к поражению ЦНС: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (Анальгин, Баралгин (комбинированный препарат на основе метамизола натрия), Бутадион): лейкопения, агранулоцитоз.

На фоне вирусных инфекций действие аспирина может обернуться развитием синдрома Рея.

Не рекомендуется применять препараты группы НПВП при беременности, особенно в третьем триместре. Хотя прямых тератогенных эффектов не выявлено, считается, что НПВП могут вызвать преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока и почечные осложнения у плода. Так же имеются сведения о преждевременных родах. Несмотря на это, аспирин в сочетании с гепарином успешно применяется у беременных с антифосфолипидным синдромом.

По последним данным канадских исследователей применение НПВП на сроках до 20 недель беременности ассоциировалось в повышенным риском невынашивания (выкидыша)[6]. По результатам проведённого исследования риск выкидыша увеличивался в 2,4 раза вне зависимости от дозы принимаемого препарата.

  1. Buer J. K. Origins and impact of the term 'NSAID'. (англ.) // Inflammopharmacology. — 2014. — Vol. 22, no. 5. — P. 263–267. — doi:10.1007/s10787-014-0211-2. — PMID 25064056. [исправить]
  2. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Нестероидные противовоспалительные средства: Методическое пособие. — Смоленская государственная медицинская академия.
  3. Kearney P. M., Baigent C., Godwin J., Halls H., Emberson J. R., Patrono C. Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials (англ.) // BMJ (Clinical research ed.) : journal. — 2006. — June (vol. 332, no. 7553). — P. 1302—1308. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.332.7553.1302. — PMID 16740558.
  4. ↑ Исаков В. А. Как определить степень риска у пациента, принимающего НПВП, выбрать алгоритм его ведения? / Гастроэнтерология. — № 2. — 2006
  5. ↑ Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies (неопр.). PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098 (27 сентября 2011). Архивировано 12 февраля 2012 года.
  6. ↑ Ненаркотические анальгетики оказались фактором риска выкидыша
На русском языке
  • Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. — М.: АстраФармСервис, 2007.
  • Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология: в 2 т./ пер. с англ. — М.: Медицина, 1991
На английском языке
  • Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2000;343(21):1520-8. PMID 11087881
  • Cervera R, Balasch J. The management of pregnant patients with antiphospholipid syndrome. Lupus 2004;13(9):683-7. PMID 15485103
  • Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A 2002;99:13926-31. PMID 12242329
  • Graham GG, Scott KF, Day RO. Tolerability of paracetamol. Drug Saf 2005;28(3):227-40. PMID 15733027
  • Green GA. Understanding NSAIDS: from aspirin to COX-2. Clin Cornerstone 2002;3:50-59. PMID 11464731
  • Moore DE. Drug-induced cutaneous photosensitivity. Drug Safety 2002;25:345-72. PMID 12020173
  • Ostensen ME, Skomsvoll JF. Anti-inflammatory pharmacotherapy during pregnancy. Expert Opin Pharmacother 2004;5(3):571-80. PMID 15013926
  • Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  • Thomas MC. Diuretics, ACE inhibitors and NSAIDs — the triple whammy. Med J Aust 2000;172:184-185. PMID 10772593
  • Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL. Acetaminophen overdose in pregnancy. South Med J 2005;98(11):1118-22. PMID 16351032
На русском языке
  • Шаповал, О. Н. . Нестероидные противовоспалительные средства : проблемы и перспективы применения в медицинской практике // Провизор : журн. — 2004. — Вып. 12.
  • Воробьёва, О. В. Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении болевых синдромов в практике врача-невролога // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 25 (16 декабря). — С. 1410.
  • Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы
  • Бикбов Борис. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов // Omnibus rebus. — 2011. — 12 октября. = McGettigan, Patricia. Cardiovascular Risk with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs : Systematic Review of Population-Based Controlled Observational Studies : [англ.] / Patricia McGettigan, David Henry // PlOS. — 2011. — 27 September. — doi:10.1371/journal.pmed.1001098.
  • Водовозов, Алексей Жар, боль, воспаление. зачем нужны НПВС, какие они бывают и как действуют (рус.). XX2 век (14 ноября 2019). Дата обращения 18 ноября 2019.
  • Водовозов, Алексей. Мифы о лихорадке : [лекция] : [видео]. — Гиперион, 2019. — 23 января.
На английском языке

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 - 05.01.01.07.01 | Клинико-фармакологические указатели | Vidal.ru

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 Входит в группу: 05.01.01.07 - Коксибы
Аркоксиа®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-001020 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 17.11.16

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛСР-009511/08 от 28.11.08 Дата перерегистрации: 30.04.13

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛСР-009511/08 от 28.11.08 Дата перерегистрации: 30.04.13

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛСР-009511/08 от 28.11.08 Дата перерегистрации: 30.04.13
Выпускающий контроль качества: MERCK SHARP & DOHME (Нидерланды)
Аторика® табс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 40 или 56 шт.

рег. №: ЛП-005756 от 28.08.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 40 или 56 шт.

рег. №: ЛП-005756 от 28.08.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 40 или 56 шт.

рег. №: ЛП-005756 от 28.08.19
Бикситор®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 5, 10, 15, 20, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004896 от 25.06.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 5, 10, 15, 20, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004896 от 25.06.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 5, 10, 15, 20, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004896 от 25.06.18
Костарокс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004581 от 12.12.17
Костарокс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004581 от 12.12.17
Костарокс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004581 от 12.12.17
Костарокс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004581 от 12.12.17
Риксия

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 7 или 14 шт.

рег. №: ЛП-005636 от 08.07.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 7 или 14 шт.

рег. №: ЛП-005636 от 08.07.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 7 или 14 шт.

рег. №: ЛП-005636 от 08.07.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7 или 14 шт.

рег. №: ЛП-005636 от 08.07.19
Стрега® табс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28, 42 или 140 шт.

рег. №: ЛП-005508 от 06.05.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28, 42 или 140 шт.

рег. №: ЛП-005508 от 06.05.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28, 42 или 140 шт.

рег. №: ЛП-005508 от 06.05.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28, 42 или 140 шт.

рег. №: ЛП-005508 от 06.05.19
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества: РАФАРМА (Россия)
Эторелекс®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005806 от 20.09.19
Эторелекс®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005806 от 20.09.19
Эториакс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005687 от 02.08.19
Эториакс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005687 от 02.08.19
Эториакс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005687 от 02.08.19
Эториакс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005687 от 02.08.19
Эторикоксиб

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 2, 4, 7, 8, 10, 14, 20, 28, 30 шт.

рег. №: ЛП-005424 от 25.03.19
Эторикоксиб

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 2, 4, 7, 8, 10, 14, 20, 28, 30 шт.

рег. №: ЛП-005424 от 25.03.19
Эторикоксиб

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 2, 4, 7, 8, 10, 14, 20, 28, 30 шт.

рег. №: ЛП-005424 от 25.03.19
Эторикоксиб-Тева

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 7, 28, 56 или 98 шт

рег. №: ЛП-005033 от 07.09.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 2, 7, 14, 28, 56 или 98 шт

рег. №: ЛП-005033 от 07.09.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 2, 7, 14, 28, 56 или 98 шт

рег. №: ЛП-005033 от 07.09.18

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Эторикоксиб Санофи

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 7, 14, 20, 28, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005208 от 03.12.18
Эторикоксиб Санофи

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 7, 14, 20, 28, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005208 от 03.12.18
Дилакса

Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002552 от 31.07.14
Дилакса

Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002552 от 31.07.14
Роукоксиб-Роутек

Капсулы

рег. №: ЛП-003486 от 03.03.16
Симкоксиб

Капс. 100 мг: 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005699 от 07.08.19
Симкоксиб

Капс. 200 мг: 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005699 от 07.08.19
Целебрекс®

Капс. 100 мг: 10 шт.

рег. №: П N015986/01 от 20.02.09

Капс. 200 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: П N015986/01 от 20.02.09
Целебрекс®

Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002118 от 02.07.13

Комбинированная упаковка: капс. 200 мг 5 шт. и капс. 400 мг 1 шт.

рег. №: ЛП-002118 от 02.07.13

Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002118 от 02.07.13

Капс. 400 мг: 100 шт.

рег. №: ЛП-002118 от 02.07.13
Целекоксиб

Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004614 от 25.12.17
Целекоксиб

Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004614 от 25.12.17
Целекоксиб-Виал

Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003900 от 11.10.16
Целекоксиб-Виал

Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003900 от 11.10.16
Династат

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 20 мг: фл. 1, 3, 5 или 10 шт. в компл. с растворителем

рег. №: П N015824/01 от 28.12.09

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 40 мг: фл. 1, 3, 5 или 10 шт. в компл. с растворителем.

рег. №: П N015824/01 от 28.12.09
Произведено: SEARLE (Пуэрто-Рико)

Перспективы применения неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов (на примере кетопрофена) и селективных ингибиторов ЦОГ-2 в клинической практике | Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Шмидт Е.И.

Институт ревматологии РАМН, ММА имени И.М. Сеченова

к.м.н. Е.И. Шмидт

Клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), основными показаниями для назначения которых являются воспаления различной природы и локализации, боль и лихорадка – наиболее широко применяемые в медицине лекарственные средства [1–3]. Наряду с воспалительными заболеваниями, они широко используются при различных патологических состояниях, характеризующихся острыми и хроническими болями, а также в качестве компонента периоперационной и послеоперационной анальгезии [1].

Основной механизм действия НПВП – подавление синтеза простагландинов (ПГ) – важных медиаторов боли и воспаления. В настоящее время широкое распространение получила концепция о том, что анальгетический и противовоспалительный эффекты НПВП определяются ингибицией циклооксигеназы (ЦОГ)–2, а развитие побочных реакций – подавлением ЦОГ–1 – изоферментов, регулирующих синтез соответственно «провоспалительных» и «цитопротективных» ПГ [4,5]. Эта концепция оказалась весьма плодотворной и послужила основой для разработки нового класса противовоспалительных препаратов, так называемых «селективных ингибиторов ЦОГ–2» (целекоксиб, рофекоксиб, мелоксикам, нимесулид, этодолак). В процессе многочисленных клинических исследований было показано, что селективные ингибиторы ЦОГ–2 столь же эффективны, как и «неселективные» НПВП, но реже вызывают побочные эффекты со стороны желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) [4,6,7].

Однако в последние годы появились новые факты о роли ЦОГ–зависимого синтеза ПГ в норме и патологии и ЦОГ–независимых механизмах эффективности и токсичности НПВП. Точка зрения о том, что ЦОГ–1 является «физиологическим», а ЦОГ–2 – «патологическим» ферментами в настоящее время пересматривается [4]. Например, при некоторых формах воспаления ингибиторы ЦОГ–2 проявляют противовоспалительные эффекты только в очень высоких дозах, блокирующих активность не только ЦОГ–2, но и ЦОГ–1, и не влияют (в отличие от «неселективных» НПВП) на лейкоцитарную инфильтрацию в зоне воспаления. Имеются данные о ЦОГ–независимых центральных и периферических анальгетических эффектах НПВП и о способности «неселективных» НПВП оказывать более выраженное анальгетическое действие по сравнению с селективными ингибиторами ЦОГ–2 [8,9].

С другой стороны, получены данные о физиологической роли ЦОГ–2 зависимого синтеза ПГ в заживлении язв, «адаптивной цитопротекции» клеток ЖКТ к токсическим веществам и стрессу, регуляции овуляции, функции почек, синтезе простациклина (PGI2) клетками эндотелия сосудов, репарации переломов костей скелета [10]. «Симптоматические» побочные эффекты (боли в животе, диспепсия и др.), которые нередко являются основанием для прерывания лечения, с одинаковой частотой развиваются у пациентов, принимающих селективные ЦОГ–2 ингибиторы и «неселективные» НПВП [6]. Кроме того, несмотря на относительную безопасность, у пациентов, получавших «селективные» ЦОГ–2 ингибиторы, также описано развитие тяжелых осложнений со стороны ЖКТ (желудочные кровотечения, перфорации, обструкция), иногда приводивших к летальным исходам. Поэтому пациентам, имеющим высокий риск осложнений со стороны желудочно–кишечного тракта, необходимо проводить интенсивную профилактику (блокаторы протонной помпы, мизопростол) независимо от того, получают ли они «селективные» ингибиторы ЦОГ–2 или «неселективные» НПВП [6].

Особое внимание в последние годы уделяется кардиоваскулярной и почечной безопасности селективных ЦОГ–2 ингибиторов, сосудистые эффекты которых (подавление синтеза PGI2 и отсутствие действия на синтез тромбоксана (Tx) А2) противоположны действию ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (подавление TxA2 и отсутствие влияния на продукцию PGI2) и, исходя из теоретических предпосылок, могут приводить к усилению тенденции к гиперкоагуляции [4]. Действительно, результаты отдельных исследований и клинических наблюдений свидетельствуют о более высокой частоте развития инфаркта миокарда у больных остеоартрозом на фоне лечения рофекоксибом, чем напроксеном [11], и о развитии тромбозов у 4 пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и антифосфолипидным синдромом, получавших целекоксиб [12]. Детальное обсуждение кардиоваскулярных и почечных эффектов селективных ЦОГ–2 ингибиторов и НПВП в целом выходит за рамки задач данной публикации. Следует лишь подчеркнуть, что, по мнению ряда исследователей, увеличение риска тромбозов на фоне лечения селективными ингибиторами ЦОГ–2 представляется маловероятным и не подтверждается при анализе результатов их применения в клинической практике [6,7]. Более вероятно, что некоторые «неселективные» НПВП (например, напроксен), могут обладать определенным «аспириноподобным» кардиопротективным действием. Поэтому пациентам, которые имеют факторы риска кардиоваскулярных катастроф, на фоне приема селективных ингибиторов ЦОГ–2 особенно показано профилактическое назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты [6]. Однако поскольку прием ацетилсалициловой кислоты сам по себе является фактором риска тяжелых осложнений со стороны ЖКТ, вопрос о том, каковы реальные преимущества «селективных» ЦОГ–2 ингибиторов в отношении риска развития осложнений со стороны ЖКТ перед «неселективными» НПВП при сочетанном приеме с ацетилсалициловой кислотой, остается открытым. Еще один аспект этой проблемы, требующий дальнейшего изучения, связан с тем, что некоторые НПВП (например, ибупрофен) обладают способностью отменять «антитромботический» эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты [13].

Таким образом, поскольку селективные ингибиторы ЦОГ–2 также потенциально не лишены недостатков (табл. 1), «неселективные» НПВП продолжают оставаться лекарственными средствами, которые еще длительное время будут занимать очень важное место в клинической практике. Необходимо также иметь в виду, что безопасность «неселективных» НПВП зависит не только от выраженности ингибиции ЦОГ–2, но и от других фармакологических свойств препаратов. Например, наличие печеночной энтероциркуляции, определяющей более длительный контакт препарата со слизистой желудочно–кишечного тракта, приводит к увеличению гастроэнтерологической токсичности НПВП [14]. Поэтому «неселективные» НПВП с определенными фармакологическими свойствами (коротким T1/2, быстрым всасыванием и элиминацией, отсутствием печеночной рециркуляции) и «сбалансированной» активностью в отношении ингибиции ЦОГ–1 и ЦОГ–2 могут превосходить селективные ингибиторы ЦОГ–2 по эффективности и лишь незначительно уступать им по безопасности.

 

К таким препаратам можно отнести производное пропионовой кислоты – кетопрофен, который в течение многих лет широко применяется в клинической практике [15]. С фармакологической точки зрения кетопрофен характеризуется следующими особенностями [16]. Он очень быстро абсорбируется в ЖКТ и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1–2 часов, легко проникает в полость суставов и длительно задерживается в синовиальной жидкости. Препарат обладает очень коротким Т1/2 (1–2 часа) и быстро выводится из организма. Это снижает риск его аккумуляции даже у больных пожилого возраста с нарушением функции печени и почек. Действительно, в специальных исследованиях не было обнаружено выраженных фармакокинетических различий при назначении кетопрофена больным с заболеваниями суставов молодого и пожилого возраста, а его хорошая переносимость лицами пожилого возраста подтверждена в серии специальных клинических исследований [17,19]. Важное значение имеет тот факт, что кетопрофен не оказывает существенного влияния на синтез протеогликана хондроцитами кролика и человека in vitro и in vivo и, следовательно, может рассматриваться, как «хондронейтральный» препарат [20]. Это свидетельствует о том, что применение кетопрофена у больных дегенеративными заболеваниями суставов более предпочтительно, чем некоторых других НПВП. Кетопрофен не обнаруживает значимых лекарственных взаимодействий с антацидами и блокаторами Н2–рецепторов, непрямыми антикогулянтами, антидиабетическими средствами и метотрексатом. Особый интерес представляют недавно полученные данные об определенном «кардиопротективном» эффекте кетопрофена или, по крайней мере, отсутствии ингибирующего действия препарата на аспирин–зависимое подавление агрегации тромбоцитов [21].

Эффективность кетопрофена при ревматических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), остеоартроз (ОА) и анкилозирующий спондилоартрит (АС), была продемонстрирована в многочисленных открытых и контролируемых испытаниях [15, 22]. Установлено, что кетопрофен в стандартных дозах (200–300 мг/сут) по меньшей мере не уступает по противовоспалительной и анальгетической активности таким широко применяемым НПВП, как индометацин (150 мг/сут), пироксикам (20 мг/день) и диклофенак (100 мг/сут), и достоверно превосходит ибупрофен (>1200 мг/сут). Интересно, что у больных РА, «отвечающих» на кетопрофен (уменьшение боли по 100 мм визуальной аналоговой шкале и опроснику McGill), до назначения препарата отмечено достоверное увеличение концентрации фактора некроза опухоли (ФНО)–a, а также тенденция к увеличению концентрации растворимого антагониста интерлейкина (ИЛ)–1 и ИЛ–6, по сравнению с больными, не «отвечающими» на кетопрофен [23]. Эти данные свидетельствуют о выраженном противовоспалительном действии кетопрофена, вероятно, не связанном с ингбицией синтеза простагландинов. Совсем недавно было показано, что кетопрофен обладает способностью селективно ингибировать активацию нейтрофилов, стимулированную хемокином ИЛ–8, которому отводится важная роль в иммунопатогенезе РА [24].

В качестве эффективного и относительно безопасного анальгетика кетопрофен широко используется не только в ревматологии, но и в других областях медицины: в акушерстве и гинекологии (дисменорея, послеродовые боли), стоматологии (зубная боль), хирургии (послеоперационные боли), неврологии (головные боли, боли в нижней части спины) [22]. Способность кетопрофена снижать интенсивность послеоперационных болей и уменьшать потребность в опиоидных анальгетиках стимулировала разработку концепции так называемой «сбалансированной аналгезии», основанной на сочетанном применении опиоидов и НПВП [25]. Например, имеются данные о том, что кетопрофен при внутривенном введении в стандартных дозах не уступает по эффективности морфину и позволяет снизить потребность в фентаниле после протезирования коленного и тазобедренного суставов [26, 27].

Результаты клинических исследований свидетельствуют о хорошей переносимости кетопрофена как при кратковременном, так и длительном приеме. При анализе результатов применения кетопрофена (200 мг/сут в течение 1 мес.) у 19800 больных (большинство с ОА в возрасте старше 60 лет) отличная переносимость препарата была зарегистрирована в 60,8% случаев, а плохая – только у 5,1% больных. В целом побочные эффекты были зарегистрированы в 15,3% случаев, но прерывание лечения имело место только у 4,5% пациентов. Примечательно, что общая частота побочных эффектов у лиц пожилого возраста была такая же, как и у больных молодого возраста. Не отмечено связи между развитием побочных эффектов, возрастом и кумулятивной дозой. Согласно результатам многоцентрового исследования эффективности и безопасности кетопрофена у 823 больных (620 женщин и 203 мужчины) в возрасте старше 62 лет (средний возраст 72 года) в течение 12 мес, к концу исследования 63,3% больных продолжали принимать препарат. При этом тяжелое поражение ЖКТ имело место только у 1,7% больных, то есть было ниже, чем при приеме других «неселективных» НПВП (2–4%). Ни у кого из больных не зарегистрированы другие тяжелые побочные эффекты, характерные для НПВП (гепатит, нарушение кроветворения, синдром Лайела и синдром Стивенса–Джонсона), и смертельные исходы [17]. Совсем недавно было показано, что у пациентов с АС частота симптоматических побочных эффектов на фоне лечения кетопрофеном такая же, как и на фоне лечения селективным ингибитором ЦОГ–2 целекоксибом [28].

Приемлемая безопасность кетопрофена подтверждается данными Комитета по контролю за безопасностью препаратов в Великобритании (1986) и в США (1997) [32]. Среди других НПВП кетопрофен занимает третье место по общей безопасности и второе – по наименьшей частоте смертельных побочных эффектов и поражений ЖКТ (табл. 2) [33].

 

Наши данные также свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности кетопрофена [30]. Как видно из таблицы 3, на фоне лечения отмечено статистически достоверное уменьшение большинства проявлений суставного синдрома и продолжительности утренней скованности у больных ревматоидным артритом. Четверо больных отметили, что кетопрофен (Кетонал) по эффективности превосходит другие НПВП (диклофенак натрия, ибупрофен и мелоксикам), а по мнению остальных – не уступает диклофенаку натрия. Симптоматические побочные эффекты отмечены у 5 из 24 больных. Однако при ретроспективном анализе было установлено, что они, вероятнее всего, были связаны не с приемом собственно кетопрофена, а с другими причинами, такими как сопутствующая терапия метотрексатом или амилоидное поражение слизистой ЖКТ. При серийной гастроскопии только у 3–х больных выявлена отрицательная динамика в виде множественных эрозий слизистой желудка и луковицы 12–перстной кишки. С другой стороны, у 8 пациентов с эрозивно–язвенным поражением ЖКТ, выявленном до начала лечения, на фоне применения Кетонала и сопутствующей противоязвенной терапии сроки заживления язв и эрозий не удлинялись и при контрольных гастроскопиях отмечена положительная динамика.

 

В другом нашем исследовании было показано, что Кетонал–ретард в относительно небольшой дозе (150 мг/сут) успешно снижал интенсивность болей при коксартрозе и гонартрозе [31] и хорошо переносился большинством пациентов.

Таким образом, за последние 20 лет в мире накоплен громадный опыт применения кетопрофена, который продолжает оставаться одним из самых эффективных и безопасных современных НПВП и, без сомнения, заслуживает более широкого применения в ревматологической практике.

 

 

Литература:

1. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). Москва, Издательство «Анко», 2000, 143 стр.

2. Brooks P.M., Day R.O. Non–steroidal anti–inflammatory drugs: differences and similarities. N. Engl. J .Med. 1993;324:1716–1725.

3. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы. РМЖ, 2002, 10, 4, 206–212.

4. FitzGerald G.A., Partono C. The coxibs, selective inhibitors of cyclooxigenase–2. N Engl J. Med., 2001; 345: 433–442

5. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы ЦОГ–2: решенные и нерешенные проблемы. Клин. Фармакология и терапия 2000; 1:57–64.

6. Simon L.S., Smolen J.S., Abramson S.B. et al. Controversies in COX–2 selective inhibition. J. Rheumatology 2002; 29: 1501–1510.

7. Strand Y., Hochberg M,C. The risk of cardiovascular thrombotic events with selective cyclooxigenase–2 inhibitors. Arthritis Care Res., 2002; 47: 349–255

8. МcCormack K., Urquhat E. Correlation between non–steroidal anti–inflammatory drug efficacy in a clinical pain model and the dissociation of their anti–inflammatory and analgesic properties in animal model/ Clin. Drug. Invest. 1995; 9: 88–97.

9. Bannwarth B., Demotes–Mainard F., Schaeverbeke T., et al. Central analgesic effects of aspirin–like drugs. Fund. Clin. Pharm. 1995; 9:1–7.

10. Partono C., Partignani P., Garcia–Rodrigues L.A. Cyclooxigenase selective inhibition of prostanoid formation: transducing biochemical selectivity into clinical readout. J. Clin. Invest., 2001; 108:

11. Mukjherjee D., Nissen S.E., Topol E.J. Risk of cardiovascular events associated with selective COX–2 inhibitors. JAMA 2001; 286: 954–959.

12. Crofford L.J., Oates J.C., McCune W.J., et al. Thrombosis in patients with connective tissue diseases treated with specific cyclooxigenase inhibitor: a report of four cases. Arthritis Rheum., 2000; 43: 1891–1896.

13. Catella–Lawson F., Reilly M.P., Kapoor S.C., et al. Cyclooxigenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med., 2001; 345: 1809–1817

14. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарты лечения. РМЖ, 2001; 9, 7–8;265–270

15. Veys E.M. 20 years experience with ketоprofen. Scand. J. Rheumatol. 1991 (Suppl. 90): 1–44.

16. Williams R.L., Upton R.A. The clinical pharmacology of ketoprofen. J.Clin. Pharnacol. 1988;28:13–22.

17. Schattenkirchner M. Long–term safety of ketoprofen in an eldery population of arthritis patients. Scand. J. Rheumatol. 1991; 91;(suppl): 27–36.

18. Le Loet X. Safety of ketoprofen in the eldery: a prospective study on 20000 patients. Scand. J. Rheumatol. 1989;83:21–27.

19. Аrone S. Long term study of ketoprofen SR in eldery patients. Scand J. Rheumatol. 1989;83:15–19..

20. Huber–Bruning O., Willbrinck B., Vanroy J.L.A.M., Vanderveen M.J. Potential influences of ketoprofen on human healthy and osteoarthritic cartilage in vitro. Scand. J. Rheumatol. 1989;18:29–32.

21. Van Solingen R.M., Rosenstein E.D., Mihailescu G., et al. Comparison of the effects of ketoprofen on platelet function in the presence and absence of aspirin Am. J. Med., 2001; 111: 285–289

22. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Кетопрофен: новые аспекты применения в ревматологической практике. Российская ревматология 1999;3:8–14

23. Walker J.S., Sheather–Rehd R.B., Carmody J.J., et al. Nonsteroidal anti–inflammatory drugs in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Support for the concept of «responder» and «nonresponder». Arthritis Rheum., 1887; 11: 1944–1954.

24. Bizzarri C., Pagliei S., Brandolini L., et al. Selective inhibition of interleukin–8 induced neutrophil chemotaxis by ketoprofen isomers. Biochem Pharmacol., 2001; 61: 1429–1437

25. Kehler H., Dahl J.B. The value of multimodal or balanced analgesia in postoperative treatment. Anesth. Anal. 1993;77:1048–1056.

26. Hommeril J.–H., Bernard J–M., Pinaud M. Ketoprofen for pain after hip and knee arthroplasty. Br. J. Anestesia 1994;72:383–387.

27. Kostamovaara P.E., Laitinen J.O., Nuutiken L.S., Koivuranta M.K. Intravenous ketoprofen for pain relief after total hip or knee replacement. Acts Anaest. Scand. 1996;40:697–703.

28. Dougados M., Behier J–M., Jolchine I., et al. Efficacy of celecoxib, cycloxigenase–2 specific inhibitor, in the treatment of ankylosing spondilitis. A six–week controlled study with comparison against placebo and ketoprofen .

29. Garnett W.R. Proper choice and use of OTC analgesics. OTC analgesic use. Special report. 1996; 59–67.

30. Чичасова Н.В., Иммаметдинова Г.Р., Каратеев А.Е., и соавт. Эффективность и безопасность кетопрофена (кетонал) при ревматоидном артрите (клинико–эндоскопическое исследование) Научно–практическая ревматология 2001;1;47–52

31. Шмидт Е.И., Коган К.М., Белозерова И.В. Оценка эффективности кетонала–ретард у больных остеоартрозом. Научно–практическая ревматология 2000;2:77–79.

32. Adams S.S. Nonsteroidal anti–inflammatory drugs, plasma half–life and adverse reactions. Lancet 1987;2:1204–1205.

33. Singh G., Terry R., Ramey D.R., et al. Comparative GI toxicity of NSAIDs. Arthritis Rheum. 1997;40 (Suppl.): S115

Целекоксиб – первый специфический ингибитор циклооксигеназы-2 | Насонов Е.Л.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые регулярно принимает подавляющее большинство больных ревматическими заболеваниями, относятся к числу наиболее широко применяемых в клинической практике лекарственных средств [1, 4]. Однако, несмотря на несомненную клиническую эффективность, современные НПВП имеют определенные недостатки. Даже кратковременный прием этих препаратов в низких дозах может приводить к развитию побочных реакций, в первую очередь к развитию язвенно-некротического поражения желудочно-кишечного тракта, (ЖКТ), которые могут представлять серьезную угрозу для здоровья пациентов [3]. Особенно высок риск осложнений лекарственной терапии НПВП у лиц пожилого и старческого возраста, являющихся основными “потребителями” НПВП. Поэтому в последние годы особое внимание привлечено к разработке препаратов нового поколения, сохраняющих все положительные (высокая противовоспалительная, анальгетическая и жаропонижающая активность) качества современных НПВП, но менее токсичных [4].

Формы циклооксигеназы

НПВП, сильнее подавляющие активность ЦОГ-1, чаще вызывают поражение ЖКТ, чем препараты, более селективные в отношении ЦОГ-2

Основной механизм действия НПВП, связанный с ингибицией активности циклооксигеназы (ЦОГ) – фермента, регулирующего образование простагландинов (ПГ), был расшифрован около 30 лет назад. Большой прогресс в этой области был достигнут в начале 90-х годов благодаря открытию двух изоформ ЦОГ: структурного фермента (ЦОГ-1), который регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной (физиологической) функциональной активности клеток, и индуцируемого фермента (ЦОГ-2), принимающего участие в синтезе ПГ в зоне воспаления [5, 6]. Эти данные позволили высказать предположение о том, что перечисленные выше терапевтические эффекты НПВП связаны с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) — с подавлением активности ЦОГ-1 [7]. Действительно в процессе изучения фармакологических свойств современных НПВП было показано, что все препараты ингибируют обе изоформы ЦОГ, хотя и в неодинаковой степени [8]. При сопоставлении результатов экспериментальных (по ингибиции ЦОГ in vitro) и клинико-эпидемиологических (касающихся распространенности НПВП-гастропатий) исследований было установлено, что НПВП, более сильно подавляющие активность ЦОГ-1 (аспирин, индометацин, пироксикам), чаще вызывают поражение ЖКТ, чем препараты, проявляющие эквивалентную ингибирующую активность в отношении обеих изоформ (диклофенак, ибупрофен и др.) и особенно часто по сравнению с НПВП, более селективными в отношении ЦОГ-2 (мелоксикам и др.). Эти результаты в сочетании с расшифровкой трехмерной пространственной структуры ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и кинетики взаимодействия НПВП с активными центрами этих ферментов, послужили основой для разработки новых лекарственных средств, селективно подавляющих активность именно ЦОГ-2 [9, 10]. Было установлено, что активный центр ЦОГ-2 в отличии от ЦОГ-1 имеет дополнительную боковую гидрофильную “полость”, формирование которой объясняют заменой крупной молекулы изолейцина в положении 523 в ЦОГ-1 на небольшую молекулу валина в ЦОГ-2. При этом химическая структура некоторых синтезированных в последние годы препаратов, более селективных в отношении ЦОГ-2, отличается от структуры традиционных НПВП наличием ригидной боковой цепи, способной, как полагают, проникать внутрь боковой “полости” ЦОГ-2 и тем самым более сильно подавлять активность именно этого изофермента.

 

Селективные ингибиторы ЦОГ-2

 

Первым специфическим ингибитором ЦОГ-2, внедренным в клиническую практику, несомненно, является препарат целекоксиб, который по химической структуре представляет собой 4-[5-(метилфенил)-3-(трифлюлолметил)-1Н-пиразол-I-ил]бензинсульфонамид) [11]. Целекоксиб в настоящее время зарегистрирован и разрешен к клиническому применению для лечения остеоартрита (ОА) и ревматоидного артрита (РА) в США и некоторых других странах, в том числе и в России.

Следует особо подчеркнуть, что результаты экспериментальных исследований целекоксиба фактически послужили первым достоверным подтверждением гипотезы о том, что именно ингибиция ЦОГ-2, в отсутствие подавления ЦОГ-1, позволяет контролировать развитие простагландинзависимого воспаления и боли [12, 13]. В опытах in vitro было установлено, что введение целекоксиба крысам с адъювантным артритом на 80-85% уменьшает выраженность воспалительного отека и гиперальгезии. Это эквивалентно эффекту полной терапевтической дозы неселективного ингибитора ЦОГ-1 и ЦОГ-2 индометацина и незначительно уступает дексаметазону, который блокирует ЦОГ-2 на уровне экспрессии иРНК этого изофермента [12, 14]. В опытах in vitro было показано, что в зависимости от метода тестирования, препарат примерно в 10–3000 раз селективней к ЦОГ-2, чем ЦОГ-1 и значительно превосходит в этом отношении традиционные НПВП [15].

 

Просмотреть [ _Т а б л и ц у_ ]

Принципиально важное значение имеют данные о том, что in vivo 50%-ингибиция ЦОГ-1-зависимого синтеза ПГ в желудке достигается при концентрации препарата более 200 мг/кг, в то время как для полного подавления ЦОГ-2 зависимого синтеза ПГ в зоне воспаления достаточно 0,2 мг/кг (табл. 1). Это уникальное свойство препарата связано с особенностями его химической структуры (рис. 1). Полагают, что боковая полярная сульфонамидная группа проникает к активному центру ЦОГ-2, локализующемуся внутри специфической гидрофильной боковой “полости”, и неконкурентно зависимым от времени образом ингибирует его активность. Напротив, другая часть молекулы располагается в гидрофобном центральном канале ЦОГ-1, но очень слабо взаимодействует с его активным участком, не вызывая значимого подавления активности этого изофермента [15].

 

Фармакологическая характеристика

 

Просмотреть [ _Т а б л и ц у_ ]

Целекоксиб обладает очень низкой растворимостью в воде, что затрудняет создание лекарственной формы для парентерального введения. Метаболизм препарата происходит в печени (>70%) с последующей билиарной экскрецией и зависит от активности цитохрома Р4502С9. При этом образуются инертные метаболиты, которые не проявляют ингибирующей активности в отношении ЦОГ-1 или ЦОГ-2.

При пероральном приеме биодоступность препарата составляет 75%. Прием пищи увеличивает (на 7—20%), а антацидов снижает (на 25%) биодоступность, однако это не оказывает какого-либо влияния на клиническую эффективность препарата. Белково-связывающая способность препарата очень высока и достигает 97%. При приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки его максимальная концентрация в плазме крови составляет 1500 нг/мл, что существенно выше ожидаемого терапевтического уровня (300 нг/мл). С учетом периода полужизни (10–12 ч), это позволяет применять препарат в дозе 200 мг 1 раз в день, по крайней мере при ОА. Линейный профиль фармакокинетики целекоксиба сохраняется даже при приеме в дозе, в 3 раза превышающей терапевтическую (1200 мг/сут). Примечательно, что у лиц пожилого возраста и у больных с умеренной печеночной недостаточностью существенных клинически значимых изменений фармакокинетики целекоксиба не отмечено.

Гастродуоденальные язвы при приеме целекоксиба возникают не чаще, чем при приеме плацебо

При изучении лекарственных взаимодействий было показано, что прием таких препаратов, как метотрексат, варфарин, фенитоин, толбутамид, не оказывает значимого действия на фармакокинетику целекоксиба. В то же время необходимо иметь в виду, что соли лития, пароксетин и особенно флюконазол увеличивают период полужизни препарата в плазме. Несмотря на отсутствие лекарственного взаимодействия с непрямыми антикоагулянтами (варфарин), у больных, принимающих оба препарата, следует более тщательно проводить мониторирование свертываемости крови и титрование дозы антикоагулянта.

 

Клиническая эффективность

 

Просмотреть [ _Т а б л и ц у_ ]

По данным клинических испытаний фазы II эффективная доза препарата у больных ОА составляет 100–400 мг/сут, а РА – 200–800 мг/сут [7].

Анальгетический эффект целекоксиба был продемонстрирован на классической модели зубной и постоперационной боли [16, 17]. Установлено, что у пациентов, подвергнувшихся стоматологическим операциям, по анальгетической активности препарат в дозе 100 или 400 мг превосходит плацебо [16] и не уступает аспирину [17].

 

Просмотреть [ _Т а б л и ц у_ ]

Длительные (6–12 мес) двойные слепые плацебо-контролируемые и сравнительные (с другими НПВП) клинические испытания эффективности и безопасности целекоксиба были проведены более чем у 11 000 больных ОА с преимущественным поражением коленного и тазобедренного суставов и РА, причем 35% больных были в возрасте старше 65 лет [18–23].

Установлено, что целекоксиб (400 мг) сходен по эффективности с такими широко применяемыми препаратами, как напроксен (500 мг 2 раза в сутки) и диклофенак (75 мг 2 раза в сутки), и достоверно превосходит плацебо по влиянию на такие параметры, как качество жизни и физическая активность пациентов [24].

 

Безопасность

В процессе клинических испытаний особое внимание было уделено безопасности лечения, которая была оценена на очень большом клиническом материале (более 4700 больных), в том числе с помощью серийных эндоскопических исследований верхних отделов ЖКТ. Результаты, полученные при исследовании здоровых добровольцев, показали, что выраженность эндоскопических изменений слизистой оболочки желудка на фоне лечения целекоксибом в дозе 100–200 мг/сутки в течение 7 дней такая же, как и при приеме плацебо, и существенно меньше, чем при приеме напроксена (500 мг 2 раза в сутки) [25]. В процессе длительного (3–6 мес) динамического эндоскопического исследования больных ОА и РА было установлено, что частота образования язв в желудке и двенадцатиперстной кишке у больных, принимавших целекоксиб, не отличается от плацебо и существенно ниже, чем при приеме напроксена и диклофенака (табл. 2).

Заслуживают внимание данные о том, что, в отличие от других НПВП (ибупрофен, диклофенак, напроксен и аспирин), при назначении целекоксиба добровольцам (даже в дозе 6 раз превосходящей терапевтическую) не отмечено нарушения агрегации тромбоцитов (ЦОГ-1 зависимый феномен) и подавления синтеза тромбоксана В2. Эти материалы хорошо согласуются с результатами анализа клинических испытаний о достоверном снижении частоты кровотечений, у больных, леченных целекоксибом по сравнению с другими НПВП (табл. 3).

При сопоставлении результатов клинических испытаний целекоксиба с данными литературы, касающимися частоты гастроэнтерологических побочных эффектов, возникающих на фоне лечения стандартными НПВП, оказалось, что использование целекоксиба позволяет примерно в 8 раз снизить частоту поражения ЖКТ (табл. 4). Для оценки распространенности язвенно-некротического поражения ЖКТ наряду с эндоскопическим исследованием, проводился тщательный мониторинг содержания гемоглобина, снижение уровня которого очень хорошо коррелирует с выраженностью скрытого желудочно-кишечного кровотечения. При динамическом исследовании уровня гемоглобина у 771 больных, получавших плацебо, 812 и 809 больных, леченных целекоксибом соответственно в дозе 100 мг и 200 мг 2 раза в сутки и 781 больных, получавших напроксен (500 мг 2 раза в сутки), установлено, что снижение содержания гемоглобина достоверно более выражено на фоне приема напроксена, чем целекоксиба (p<0,025), в то время как достоверных различий в группах пациентов, получавших целекоксиб и плацебо не отмечено.

Учитывая тот факт, что частота гастроэнтерологических побочных реакций на фоне лечения НПВП существенно возрастает у больных пожилого и старческого возраста, особый интерес представляют результаты, касающиеся безопасности применения целекоксиба у пациентов старших возрастных групп. Всего было обследовано 4073 пациента в возрасте старше 65 лет, среди которых 2366 получали целекоксиб, а остальные – плацебо или НПВП. Установлено, что такой характерный гастроэнтерологический побочный эффект, как боли в животе, развивался у больных, леченных целекоксибом, в 2 раза реже, чем у принимавших другие НПВП (4 и 9,2% соответственно).

Частота нарушений функции почек и печени (повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, печеночных ферментов), была меньше у больных, леченных целекоксибом, чем диклофенаком (p<0,05). Показано также, что назначение целекоксиба не приводит к обострению аспириновой бронхиальной астмы и скрытой сердечной недостаточности.

Перспективы использования ингибиторов ЦОГ-2

В последние годы внимание исследователей привлечено к изучению роли ЦОГ-2-зависимого синтеза ПГ и самой ЦОГ-2 в развитии широкого круга патологических состояний, выходящих за рамки воспаления (онкопатология, поражения ЦНС и сердечно-сосудистой системы, нарушение костного метаболизма и др.) [26]. По данным эпидемиологических исследований, у больных, леченных НПВП, в 40–50% случаев отмечается снижение частоты рака толстой кишки. Полагают, что противоопухолевое и антипролиферативное действие НПВП может быть опосредовано влиянием на ЦОГ-2-зависимую регуляцию ангиогенеза и апоптоза опухолевых клеток. В недавних исследованиях было показано, что целекоксиб подавляет рост и индуцирует апоптоз опухолевых клеток in vitro и in vivo [27].

Таким образом, наряду с повышением безопасности лечения воспалительных ревматических заболеваний, внедрение высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 (в том числе целекоксиба) открывает новые перспективы в профилактике злокачественных новообразований.

 

 

 

 


Литература

1. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний. Москва. М-СИТИ., 1996, 345 с.

1. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний. Москва. М-СИТИ., 1996, 345 с.

2. Brooks P.M., R.O. Day. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: differences and similarities. N. Engl. J. Med. 1991; 324: 1716 – 25.

3. Wolfe M., Lichtenstein D.R., Sinhg G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. N. Engl. J. Med. 1999; 24: 1888 – 99.

4. Penn E. Building a better aspirin. Science 1998; 280: 1191 – 2.

5. Masferrer J.L., Zweifel B.S., Seibert K., Needleman P. Selective regulation of cellular cyclooxygenase by dexamethasone and endotoxin in mice. J. Clin. Invest. 1990; 86: 1375 – 9.

6. Needleman P., Isacson P.C. The discovery and function of COX-2. J. Rheumatol. 1997; 24: 6 – 7.

7. Vane J. Towards a better aspirin. Nature 1994; 367: 215 – 216.

8. Pairet M., van Ryn J., Mauz A., et al. Differential inhibition of COX-1 and COX-2 by NSAID: a summary of results obtained using various test system. In: Selective COX-2 inhibitors. Pharmacology, Clinical effects and therapeutic potential. J. Vane, J. Botting eds. 1997. Kluwer Academic Publisher. 27 – 46.

9. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Тов Н.. Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека. Терапевт. архив 1998; 5: 8 – 14.

10. Hawkey C.J. COX-2 inhibitors. Lancet 1999; 353: 307 – 14.

11. Penning T.D., Talley J.J., Bertenshaw S.R., et al. Synthesis and biological evaluation of the 1,5-diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: identification of SC-58636 (celecoxib). J. Med. Chem. 1997; 40: 1347 – 65.

12. Anderson G.D., Hauser S.D., Bremer M.E., et al. Selective inhibition of cyclooxygenase-2 reveses inflammation and expression of COX-2 and IL-6 in rat adjuvant arthritis. J.Clin.Invest. 1996; 97: 2672 – 9.

13. Seibert K., Zhang Y., Leathy K., et al. Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase-2 in inflammation and pain. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1994; 91: 12013 – 7.

14. Isakson P., Zweifel B., Masferrer J., et al. Specific COX-2 inhibitors: from bench to bedside. In: Vane J., Botting J, eds. Selective COX-2 inibitors: pharmacology, clinical effects and therapeutic potential. London: Willam Harvey Press, 1997; 127 – 33.

15. Gierse J.K., Hauser S.D., Creely D.P., et al. Expresssion and selective inhibition of the constitutive and inducible forms of human cyclooxigenase. Biochem. J., 1995; 305: 479 – 84.

16. Hubburd R.C., Mehkisch D.R., et al. SC-58635, a highly selective inhibitor of COX-2, is aneffective analgesis in acute post surgical pain model. J. Invest. Med. 1996; 44: 293A.

17. Mehlisch D.R., Hubbard R.C., et al. Analgesis efficasy and plasma levels of highly selective inhibitor of COX-2 (SC-58635) in patients with post-surgical dental pain. Clin. Oharmacol. Ther. 1997; 61: 195.

18. Celebrex data sheet. Searle,1999.

19. Geis G.S. Update on clinical developments with celecoxib, a new specific COX-2 inhibitor: what can we expect. Scand. J. Rheumatol. 1999; 28 (Suppl. 109): 31 – 7.

20. Geis G.S., Hubbard R., Callison D., Yu S., Zhao W. Safety and efficasy of celecocib, a specific COX-2 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1998; 41 (Suppl.): S364.

21. Geis G.S., Steed H., Morant S., Naudin R., Hubbard R. Efficacy and safety of celecoxib, a specific COX-2 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1998; 41(Suppl.): S316.

22. Hubbard R.C., Koeper R., Yu S.S., et al. Pilot study of SC-58635, a COX-2, selective inhibitor, in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1997; 40 (Suppl. 9): S125.

23. Hubbard R.C., Geis G.S., Woods E., Yu S., Zhao W. Efficacy, tolerability and safety of celecoxib, a specific COX-2 inhibitor in osteoarthritis. Arthritis Rheum. 1998; 41: S196.

24. Zhao S.Z., Hatoum H.T., Hubbard A.C., et al. Effect of celecoxib, a novel COX-2 inhibitor, on health-related quality of life of patients with osteoarthritis of the knee. Arthritis Rheum. 1997; 40: S88.

25. Lanza F.L., Gallison D.A., Hubbard R.S., et al. A pilot study of the gastroduodenal effects of SC-58635, a COX-2-selecrive inhibitor. Arthritis Rheum. 1997; 40: (Suppl. 9): 372 abst.

26. DuBois R.N., Abramson S.B., Crofford L., et al. Cyclooxygenase in biology and medicine. FASEB J. 1998; 12: 1063 – 73.

27. Kawamori T., Rao C.V., Seibert K., Reddy B.S. Chemopreventive activity of celecoxib, a specific cyclooxygenase-2 inhibitor, against colon carcinogenesis. Cancer Res. 1998; 58: 409 – 12.

28. MacDonald T.M., Morant S.V., Robinson G.C., et al. Association of upper gastrointestinal toxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs with continues exposure: cohort study. Brit. Med. J. 1997; 315: 1333 – 7.

29. Signh G. Recent considerations in nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. Am. J. Med. 1998: 108 (1B): 31S – 38S.

 

Целекоксиб:

ЦЕЛЕБРЕКС

(Searl)

НПВС. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2 | Клинико-фармакологические группы | Vidal.ru

НПВС. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2

Клинико-фармакологическая группа

Препараты группы

Аркоксиа®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-001020 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 17.11.16

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛСР-009511/08 от 28.11.08 Дата перерегистрации: 30.04.13

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛСР-009511/08 от 28.11.08 Дата перерегистрации: 30.04.13

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛСР-009511/08 от 28.11.08 Дата перерегистрации: 30.04.13
Выпускающий контроль качества: MERCK SHARP & DOHME (Нидерланды)
Дилакса

Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002552 от 31.07.14
Дилакса

Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002552 от 31.07.14
Риксия

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 7 или 14 шт.

рег. №: ЛП-005636 от 08.07.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 7 или 14 шт.

рег. №: ЛП-005636 от 08.07.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 7 или 14 шт.

рег. №: ЛП-005636 от 08.07.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7 или 14 шт.

рег. №: ЛП-005636 от 08.07.19
Стрега® табс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28, 42 или 140 шт.

рег. №: ЛП-005508 от 06.05.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28, 42 или 140 шт.

рег. №: ЛП-005508 от 06.05.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28, 42 или 140 шт.

рег. №: ЛП-005508 от 06.05.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 28, 42 или 140 шт.

рег. №: ЛП-005508 от 06.05.19
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества: РАФАРМА (Россия)
Целебрекс®

Капс. 100 мг: 10 шт.

рег. №: П N015986/01 от 20.02.09

Капс. 200 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: П N015986/01 от 20.02.09
Целебрекс®

Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002118 от 02.07.13

Комбинированная упаковка: капс. 200 мг 5 шт. и капс. 400 мг 1 шт.

рег. №: ЛП-002118 от 02.07.13

Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002118 от 02.07.13

Капс. 400 мг: 100 шт.

рег. №: ЛП-002118 от 02.07.13
Эторелекс®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005806 от 20.09.19
Эторелекс®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 90 мг: 2, 4, 7, 8, 14, 16, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005806 от 20.09.19

Циклооксигеназы — Википедия

Циклооксигеназы, ЦОГ (англ. Cyclooxygenase, COX) — группа ферментов, участвующие в синтезе простаноидов, таких как простагландины, простациклины и тромбоксаны. Фармакологическое ингибирование циклооксигеназ ослабляет симптомы воспаления и боли, примерами таких ингибиторов являются аспирин и ибупрофен. Иногда для обозначения циклооксигеназ используются термины «простагландинсинтаза», «простагландинсинтетаза».

При детальном исследовании ЦОГ было установлено, что эти ферменты содержатся в различных тканях, проявляют различный спектр чувствительности к аспириноподобным препаратам, что позволило сделать предположение о существовании изоформ фермента. У человека описано два гена, кодирующих COX: COX-1 и COX-2. Альтернативный сплайсинг продукта первого гена порождает две формы фермента.

Циклооксигеназы катализируют реакцию превращения арахидоновой кислоты в простагландин Н2 (PGH2, предшественник остальных простагландинов, простациклина и тромбоксана А2).

Реакции, катализируемые циклооксигеназами

Фермент содержит два активных центра:

  1. Циклооксигеназный сайт, превращаюший арахидоновую кислоту в простагландин G2 путём циклизации линейной арахидоновой кислоты с присоединением молекул кислорода;
  2. Гем, обладающий пероксидазной активностью, превращаюший простагландин G2 в простагландин Н2.

Существует также фермент липоксигеназа, который направляет синтез арахидоновой кислоты по пути лейкотриенов. Липоксигеназа играет большую роль в генезе побочных симптомов, наблюдаемых при ингибировании циклооксигеназы.

Роль ЦОГ и липооксигеназы в синтезе эйкозаноидов

ЦОГ-1[править | править код]

ЦОГ-1 является конститутивной, то есть работает практически постоянно и выполняет физиологически важные функции. ЦОГ-1 ингибируется неселективными НПВС и это порождает многие побочные эффекты: бронхоспазм, ульцерогенез, боль в ушах, задержка воды в организме.

Вышеописанные побочные эффекты обусловлены тем, что при ингибировании циклооксигеназы-1 наблюдается, во-первых, вакатное преобладание лейкотриенов, во-вторых, увеличением синтеза лейкотриенов (лейкотриены C4, D4, Е4 представляют собой медленно реагирующую субстанцию анафилаксии, МРСА, порождающую бронхоспазм; простагландины выполняют защитную роль в слизистой оболочке желудка, поэтому уменьшение их синтеза порождает ульцерогенез).

Вакатное преобладание лейкотриенов обусловлено тем, что на фоне сниженного синтеза простагландинов преобладающими веществами становятся лейкотриены. Увеличение синтеза лейкотриенов связано с тем, что при блокировании циклооксигеназы неизменяемое количество арахидоновой кислоты практически полностью затрачивается на синтез лейкотриенов (в то время, как в [2] арахидоновая кислота равномерно распределяется между синтезом простагландинов и лейкотриенов).

Недостаток простагландинов в почечной ткани, наблюдаемый при блокировании ЦОГ-1, нарушает местные ауторегуляторные механизмы.

ЦОГ-2[править | править код]

ЦОГ-2 является индуцибельной, то есть начинает функционировать при определённых ситуациях, например, при воспалении. ЦОГ-2 экспрессируется макрофагами, синовиоцитами, фибробластами, гладкой сосудистой мускулатурой, хондроцитами и эндотелиальными клетками после индуцирования их цитокинами или факторами роста. Вероятно, простагландины, образующиеся под действием ЦОГ-2, могут напрямую или опосредованно усиливать продукцию самого фермента по механизму положительной обратной связи. Подобная связь была обнаружена в сетчатке глаза в модели конканавалин-индуцированного воспаления у крыс[4].

Ингибирование ЦОГ-2 рассматривается как один из основных механизмов противовоспалительной активности НПВС, так как при селективном ингибировании данной циклооксигеназы можно минимизировать многие побочные симптомы, наблюдаемые при ингибировании циклооксигеназы 1.

ЦОГ 1 и ЦОГ 2 имеют почти одинаковую молекулярную массу — 70 и 72 кДа соответственно, аминокислотные последовательности соответствуют почти на 65 %, каталитические сайты также почти полностью идентичны. Важным с фармакологической точки зрения отличием является то, что ЦОГ 1 в 523 положении содержит более гидрофобную аминокислоту — изолейцин (ЦОГ 2 в аналогичном положении содержит валин).

ЦОГ-3[править | править код]

Подобно другим ферментам из группы ЦОГ, ЦОГ-3 тоже участвует в синтезе простагландинов и играет роль в развитии боли и лихорадки, но в отличие от ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ЦОГ-3 не принимает участия в развитии воспаления. Активность ЦОГ-3 ингибируется парацетамолом, который оказывает слабое влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-2.[5]

Правда стоит заметить, что ЦОГ-3 обнаружен в тканях экспериментальных животных, и существование данной изоформы ЦОГ в организме человека требует доказательства, как и требует дальнейшего изучения и доказательства связанный с ингибированием ЦОГ-3 механизм действия парацетамола.

Некоторые авторы относят ЦОГ-3 к ЦОГ-1, называя её ЦОГ-1b или вариантом ЦОГ-1 — СОХ 1v.[6]

Низкомолекулярные ингибиторы циклоокисгеназ широко используются в качестве противовоспалительных препаратов.

Обнаружены также природные ингибиторы: кулинарный гриб — грифола курчавая (Маитака) способен частично ингибировать функцию фермента.[7][8] Некоторые авторы считают, что и флавоноиды, в частности дигидрокверцетин, обладают такой способностью.[9]

  1. ↑ PDB 1CQE; Picot D., Loll P.J., Garavito R.M. The X-ray crystal structure of the membrane protein prostaglandin h3 synthase-1 (англ.) // Nature : journal. — 1994. — January (vol. 367, no. 6460). — P. 243—249. — doi:10.1038/367243a0. — PMID 8121489.
  2. ↑ Таурин (Taurine) (неопр.). Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  3. ↑ PDB 6COX; Kurumbail R.G., Stevens A.M., Gierse J.K., McDonald J.J., Stegeman R.A., Pak J.Y., Gildehaus D., Miyashiro J.M., Penning T.D., Seibert K., Isakson P.C., Stallings W.C. Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase-2 by anti-inflammatory agents (англ.) // Nature : journal. — 1996. — Vol. 384, no. 6610. — P. 644—648. — doi:10.1038/384644a0. — PMID 8967954.
  4. Дементьева А.А., Кибитов А.А., Ердяков А.К., Балацкий А.В., Гаврилова С.А. Влияние ингибирования метаболического каскада арахидоновой кислоты на последующий профиль экспрессии циклооксигеназ и простагландинсинтаз в глазу крысы в конканавалиновой модели воспаления (неопр.). Технологии живых систем. Дата обращения 7 февраля 2017.
  5. N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons. ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками = COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression // Proc Natl Acad Sci. — USA, 2002. — Т. 99, № 21. — С. 13926—13931.
  6. Chandrasekharan N.V., Dai H., Roos K.L., Evanson N.K., Tomsik J., Elton T.S., Simmons D.L. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — October (vol. 99, no. 21). — P. 13926—13931. — doi:10.1073/pnas.162468699. — PMID 12242329.
  7. Zhang Y., Mills G.L., Nair M.G. Cyclooxygenase inhibitory and antioxidant compounds from the mycelia of the edible mushroom Grifola frondosa (англ.) // J. Agric. Food Chem. (англ.)русск. : journal. — 2002. — December (vol. 50, no. 26). — P. 7581—7585. — doi:10.1021/jf0257648. — PMID 12475274.
  8. Zhang Y., Mills G.L., Nair M.G. Cyclooxygenase inhibitory and antioxidant compounds from the fruiting body of an edible mushroom, Agrocybe aegerita (англ.) // Phytomedicine : journal. — 2003. — Vol. 10, no. 5. — P. 386—390. — doi:10.1078/0944-7113-00272. — PMID 12834003.
  9. O'Leary K.A., de Pascual-Tereasa S., Needs P.W., Bao Y.P., O'Brien N.M., Williamson G. Effect of flavonoids and vitamin E on cyclooxygenase-2 (COX-2) transcription (англ.) // Mutation Research (англ.)русск. : journal. — Elsevier, 2004. — July (vol. 551, no. 1—2). — P. 245—254. — doi:10.1016/j.mrfmmm.2004.01.015. — PMID 15225597.


Смотрите также

Серозометра: Лечение Народными Средствами

Серозометра: причины возникновения, симптомы и лечение Патологическое скопление в полости матки жидкости — серозометра, довольно серьезный симптом. Промедление… Подробнее...
Палец

Щелкающий Палец: Лечение Народными Средствами

Какие существуют способы избавления от щелкающих суставов Когда палец (или даже несколько) заклинивает во время сгибания или раздается непривычное щелканье, то… Подробнее...
Простатит

Затрудненное Мочеиспускание У Мужчин: Лечение Народными Средствами

Из-за чего возникает затрудненное мочеиспускание у мужчин Проблемы с мочеиспусканием у мужчин встречаются достаточно часто, причем даже в молодом возрасте, но… Подробнее...